Opis projektu
Powiązanie bakterii jelitowych z procesami włóknienia w chorobach serca i wątroby
Zwłóknienie to stan, w którym w narządzie pojawia się nadmiar tkanki bliznowatej, prowadząc do jego uszkodzenia. Jest ponadto istotnym czynnikiem rozwoju niewydolności serca i chorób wątroby, chociaż wiedza na temat jego etiologii jest skąpa. Celem finansowanego przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych projektu IMPACT jest rzucenie światła na rolę propionianu imidazolu (ImP) – cząsteczki wytwarzanej przez bakterie jelitowe i powiązanej z cukrzycą oraz chorobami serca. Naukowcy zamierzają ustalić, w jaki sposób wysokość stężenia ImP wiąże się z procesami włóknienia, a także odkryć powiązane z nimi szlaki molekularne. Będą również pracować nad inhibitorami mającymi na celu blokowanie produkcji ImP, a tym samym leczenie zwłóknienia. Dzięki wyjaśnieniu, w jaki sposób bakterie jelitowe wpływają na zdrowie narządów, projekt ten może doprowadzić do poprawy skuteczności leczenia chorób serca i wątroby.
Cel
Fibrosis is a pathological feature caused by excessive extracellular matrix secretion, resulting in scar tissue that causes thickening and loss of tissue mobility, culminating in impaired organ function. It is a common feature of heart failure and non-alcoholic steatohepatitis and an important determinant of morbidity and mortality. However, relatively little is known about the underlying aetiology.
We and others have mapped alterations in the gut microbiota in different cardiometabolic diseases, focusing on the functions performed by the microbiota. IMPACT builds on our work showing that humans with type 2 diabetes have high plasma levels of the microbial metabolite imidazole propionate (ImP) and that ImP impairs insulin signalling through p38gamma. We also resolved the X-ray crystal structure of urocanate reductase (UrdA), the bacterial enzyme responsible for ImP production. Our recent work showed that ImP is more strongly associated with heart failure and that treatment of mice with ImP promotes both cardiac and liver fibrosis, consistent with studies showing that p38gamma signalling is implicated in fibrosis development.
IMPACT will first use state-of-the-art clinical assessments to determine how circulating levels of ImP correlate with fibrosis in heart and liver. Second, we will explore the kinetics by which ImP induces fibrosis in mice and how this process is associated with immune cell infiltration and disease progression. Third, to provide mechanistic understanding, we will perform similar experiments in mice lacking key target signalling components (e.g. p38gamma), combined with single cell sequencing that will guide us in producing tissue-specific knockouts to elucidate the cellular cross-talk. Fourth, we will generate UrdA inhibitors and test their potential to reduce ImP production in isolated bacteria, complex microbial communities, and colonised mice. Thus, IMPACT has the potential of generating new therapies to diseases with unmet clinical needs.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc
- nauki społecznesocjologiademografiaśmiertelność
- nauki przyrodniczenauki biologicznemikrobiologiabakteriologia
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaendokrynologiacukrzyca
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemiabiocząsteczkibiałkaenzymy
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
Zaproszenie do składania wniosków
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2022-ADG
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSystem finansowania
HORIZON-ERC -Instytucja przyjmująca
405 30 Goeteborg
Szwecja