Objetivo
Antibiotic resistant bacteria are on the rise and could trigger the next global pandemic. For some pathogens no treatment options are left, leading to steadily increasing death tolls. The limited scope of bacterial targets, all essential for growth, has favored resistance build-up whilst also being ineffective against non-growing persister cells. To overcome this threat, innovative concepts are required to effectively and sustainably kill bacteria via unprecedented mechanisms.
My team and I tackle this challenge by deliberately going beyond established modes of action (MoA). To achieve this, we present breakingBAC: a three-tiered chemical strategy to dysregulate bacterial physiology. First, we will develop small molecule activators of crucial bacterial hydrolases to deregulate the degradation of proteins, leading to devastating physiological effects. Although enzyme stimulation has several advantages over inhibition, this concept is still in its infancy. We thus showcase principles of activator discovery and demonstrate their potency against diverse pathogens. Second, we recently discovered the complexation of free cellular heme by antibiotic isonitriles leading to a dysregulation of porphyrin biosynthesis and a corresponding induction of oxidative stress. Although these isonitriles are too large to access protein bound heme, we will tailor their structure to additionally target hemedependent enzymes of the stress response. The aim is to develop molecules bearing a dual MoA: a) stress induction and b) inhibition of stress response. Third, we will combine our learnings to create bifunctional compounds consisting of a hyperactivating protease recruiter linked to a bait which delivers the large class of essential heme-dependent enzymes for proteolysis. As these protein degraders are hyperactive, catalytic in nature, and specific for bacterial proteases, we anticipate potent antibiotic effects combined with low resistance frequencies and lack of human toxicity.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología bacteriología
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud salud pública y medio ambiental epidemiología pandemia
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
80333 Muenchen
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.