Descrizione del progetto
Una nuova strategia per combattere i batteri resistenti agli antibiotici
La resistenza agli antimicrobici (AMR) è una delle principali minacce a livello mondiale per la salute pubblica e lo sviluppo. Si stima che la resistenza ai farmaci da parte dei batteri sia stata direttamente responsabile di oltre un milione di decessi. L’AMR sta avanzando più rapidamente dei farmaci pensati per contrastarla. Alcune infezioni batteriche non rispondono più alle terapie esistenti o agli antibiotici convenzionali. Il progetto breakingBAC, finanziato dal CER, mira a elaborare una nuova strategia. Anziché inibire gli enzimi batterici, li iperattiverà e ne causerà una disregolazione. Utilizzando attivatori a piccole molecole, composti ingegnerizzati che prendono di mira l’eme e degradatori proteici bifunzionali, l’obiettivo del progetto è quello di innescare uno stress letale all’interno delle cellule batteriche. BreakingBAC punta a sviluppare antibiotici con un rischio ridotto di resistenza e una tossicità minima per l’uomo.
Obiettivo
Antibiotic resistant bacteria are on the rise and could trigger the next global pandemic. For some pathogens no treatment options are left, leading to steadily increasing death tolls. The limited scope of bacterial targets, all essential for growth, has favored resistance build-up whilst also being ineffective against non-growing persister cells. To overcome this threat, innovative concepts are required to effectively and sustainably kill bacteria via unprecedented mechanisms.
My team and I tackle this challenge by deliberately going beyond established modes of action (MoA). To achieve this, we present breakingBAC: a three-tiered chemical strategy to dysregulate bacterial physiology. First, we will develop small molecule activators of crucial bacterial hydrolases to deregulate the degradation of proteins, leading to devastating physiological effects. Although enzyme stimulation has several advantages over inhibition, this concept is still in its infancy. We thus showcase principles of activator discovery and demonstrate their potency against diverse pathogens. Second, we recently discovered the complexation of free cellular heme by antibiotic isonitriles leading to a dysregulation of porphyrin biosynthesis and a corresponding induction of oxidative stress. Although these isonitriles are too large to access protein bound heme, we will tailor their structure to additionally target hemedependent enzymes of the stress response. The aim is to develop molecules bearing a dual MoA: a) stress induction and b) inhibition of stress response. Third, we will combine our learnings to create bifunctional compounds consisting of a hyperactivating protease recruiter linked to a bait which delivers the large class of essential heme-dependent enzymes for proteolysis. As these protein degraders are hyperactive, catalytic in nature, and specific for bacterial proteases, we anticipate potent antibiotic effects combined with low resistance frequencies and lack of human toxicity.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche microbiologia batteriologia
- scienze mediche e della salute scienze della salute salute pubblica epidemiologia pandemie
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo programma
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2022-ADG
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bandoIstituzione ospitante
Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
80333 Muenchen
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.