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Principles of endogenous and therapeutic mRNA turnover in vivo

Objetivo

During the COVID-19 pandemic, we witnessed the application of mRNA vaccines for SARS-CoV-2, paving the way for the widespread use During the COVID-19 pandemic, we witnessed the application of mRNA vaccines for SARS-CoV-2, paving the way for the widespread use of therapeutic mRNAs in medicine. However, lack of knowledge regarding mRNA metabolism in vivo limits the optimization and refinement of such therapies. Our preliminary data, acquired via Direct RNA Sequencing (DRS), shows that variability of poly(A) tail length and, therefore, stability of endogenous and therapeutic mRNAs in different tissues and cell types is much larger than previously thought.
Here, we propose the ViveRNA project, which will enhance the DRS (eDRS) pipeline and combine it with analyses of mouse models, primary cell cultures, and synthetic biology approaches to examine the nature of mRNA turnover in vivo and characterize the metabolism of endogenous and administered mRNAs. The goal of the ViveRNA project is to elucidate the complexity of mRNA lifetime regulation. Specifically, our aims are:
• Part 1: Construction of an enhanced nanopore Direct RNA Sequencing pipeline (eDRS) for comprehensive analyses of mRNA metabolism. eDRS will assess the composition and lengths of poly(A) tails, modifications, isoforms, and dynamics.
• Part 2: Comprehensive analysis of the lifecycle of endogenous mRNAs, analyzing: dynamics, ribosome association, and poly(A) tail metabolism in organs and primary cells and providing insights into the role of particular enzymes. The reach data resource will help designing better mRNA therapeutics and enable the formulation of testable mechanistic hypotheses.
• Part 3: Description of the metabolism of therapeutic mRNAs in relevant cell types and tissues. Then, together with the knowledge gained in Part 2, the design of more stable mRNAs with therapeutic potential will be initiated.
The ViveRNA project will facilitate the rational design of next-generation mRNA therapeutics.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-ADG

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Institución de acogida

MIEDZYNARODOWY INSTYTUT BIOLOGII MOLEKULARNEJ I KOMORKOWEJ W WARSZAWIE
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 2 499 875,00
Dirección
UL. KSIECIA TROJDENA 4
02109 Warszawa
Polonia

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Región
Makroregion województwo mazowieckie Warszawski stołeczny Miasto Warszawa
Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 2 499 875,00

Beneficiarios (1)

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