Projektbeschreibung
Mechanistische Erkenntnisse über bakterielle Meningitis
Bakterielle Meningitis ist eine schwere Infektion, die eine Entzündung der Schutzmembranen von Gehirn und Rückenmark verursacht. Sie wird durch Bakterien wie Neisseria meningitidis verursacht und weist trotz antibiotischer Behandlung eine hohe Sterblichkeitsrate auf. Das Team des vom Europäischen Forschungsrat finanzierten Projekts DESTOP geht von der Hypothese aus, dass die Besiedlung der Gefäße durch Bakterien zu einer Antibiotikaresistenz führt. Die Forschenden werden die Mechanismen der Meningitispathogenese entschlüsseln, indem sie die Prozesse der bakteriellen Adhäsion und Membranverformung sowie die durch Bakterien verursachte intravaskuläre Gerinnung untersuchen. Die Arbeit hat neben grundlegenden Erkenntnissen das Potenzial, zu neuen Strategien zu führen, bei denen die vaskuläre Kolonisierung zur Verbesserung der Meningitisbehandlung genutzt wird.
Ziel
Before the antibiotic era chances of survival to bacterial meningitis were minimal. Nevertheless, nearly 100 years later, surprisingly little progress has been made and mortality rates currently remain unacceptably high (10-25%). Supported by clinical and experimental data, the central concept of the Destop project is that bacteria rapidly become insensitive to antibiotics during infection, which leads to treatment failure. We hypothesize that the emergence of such antibiotic insensitivity results from vascular colonization by Neisseria meningitidis i.e. when the bacteria adhere to the surface of the endothelium, proliferate and progressively occlude the vessel lumen. We propose to explore the mechanisms underlying four steps of vascular colonization that potentially alter bacterial sensitivity to antibiotics: (i) bacterial adhesion to the endothelium and auto-aggregation; (ii) colonization dependent changes in bacterial physiology, (iii) bacteria-induced plasma membrane deformation shielding adhering bacteria, and (iv) bacteria-triggered intravascular coagulation. For this, we will develop a multidisciplinary approach that involves: an in vivo humanized mouse model and innovative microfluidic devices - vessel-on-a-chip model and a bacterial confinement chamber. The Destop project will not only provide novel mechanistic insights in the meningitis pathogenesis process and allow to develop novel strategies to combat bacterial meningitis but also have broader impact by providing a better understanding of how tissues, as a context for infections, reduce the efficiency of treatment of numerous other bacterial pathogens.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittel Antibiotikum
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Physiologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2022-ADG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
75654 PARIS
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.