Descripción del proyecto
Mecanismos moleculares en el ciclo de vida del parásito «Plasmodium»
A pesar de los esfuerzos de investigación realizados a lo largo de los años, el paludismo sigue siendo un grave problema sanitario. La compleja biología del parásito «Plasmodium», transmitido por mosquitos, plantea retos a la hora de desarrollar nuevas intervenciones. «Plasmodium» viaja inicialmente por el torrente sanguíneo y llega al hígado, donde experimenta un período de crecimiento y multiplicación. El equipo del proyecto PASSAGE, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, está interesado en investigar los mecanismos moleculares que subyacen a la fase hepática del ciclo vital de este parásito. Los investigadores se basarán en pruebas recientes que relacionan el estadio hepático con los daños en el ADN, que probablemente causan variabilidad genética y pueden repercutir en la gravedad de la enfermedad. La investigación de esta dinámica podría aportar información crucial para combatir el paludismo mediante intervenciones específicas.
Objetivo
A world free of malaria is certainly a desirable goal. However, in spite of the significant incidence reduction achieved globally between 2000-2015, malaria still kills a child every minute. The limited understanding of Plasmodiums biology hampers the development of novel intervention strategies. Upon transmission by Anopheles mosquitos, Plasmodium parasites must reach the liver and infect hepatocytes. Inside a hepatocyte, each parasite replicates into thousands of new erythrocyte-infectious forms, which lead to disease. The parasite biomass generated during the liver stage (LS) of infection is directly associated with malaria severity, but how the parasite achieves such a high replication rate, and the consequences of that, remain utterly unexplored. Notably, Plasmodium replication is unusual. The parasite divides by schizogony, with divisions occurring without cytokinesis and it cannot salvage pyrimidines from the environment, relying solely on nucleotides synthesized de novo. Using a Plasmodium transgenic line specifically designed to study DNA replication throughout parasite development, I unveiled for the first time the temporal dynamics of DNA replication throughout parasite LS and show that Plasmodiums LS high replication rate is accompanied by DNA damage. Thus, I hypothesize that DNA damage accumulation during LS schizogony is a generator of genetic variability prior to intra-erythrocytic infection. By using a combination of molecular, cell biology and genetic approaches, I now propose to characterize the mechanisms, define the molecular players, and reveal the causes and consequences of such a high replication rate in the outcome of infection and progression of disease, by exposing the consequences for parasite genetic diversity and virulence. Connecting LS schizogony with parasite genetic diversity and virulence for the first time will be conceptually transformative, and will certainly provide valuable targets and tools for the combat against malaria.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitución de acogida
1649-035 LISBOA
Portugal