Descripción del proyecto
Nueva información sobre el misterio inmunitario del melanoma
A pesar de los notables avances en el tratamiento del melanoma, la mitad de los pacientes se enfrentan a la resistencia al tratamiento y a la recaída. Descubrimientos recientes revelan un potencial sin aprovechar en las contribuciones del melanosoma a la inmunidad contra el cáncer exclusivas del melanoma. Los melanosomas, grandes vesículas extracelulares que contienen melanina, inhiben sorprendentemente la actividad de los linfocitos T y son portadores de distintas firmas de neoantígenos. En este contexto, el equipo del proyecto MelanosomeEVimmune, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, explorará las interacciones de los melanosomas con los linfocitos T, su influencia en el reconocimiento inmunitario y su interacción con los macrófagos. Mediante herramientas y modelos de investigación avanzados, en el proyecto se aportará información nueva sobre la progresión del melanoma y la respuesta terapéutica. Los hallazgos mejorarán nuestra comprensión de las vesículas extracelulares en diversos sistemas fisiológicos. En conjunto, el proyecto es prometedor para lograr nuevos métodos terapéuticos contra la resistencia y la progresión del melanoma.
Objetivo
Despite remarkable progress in treating melanoma, the most lethal of human skin cancers, 50% of patients are treatment-resistant, with most experiencing disease recurrence. Our recent unpublished clinical and experimental findings uncover new, yet to be explored, melanosome contributions to cancer immunity unique to melanoma. Melanoma retains, for mostly unknown reasons, the ability of its origin to produce melanosomes, lineage-specific large extracellular vesicles (EVs) containing melanin. Surprisingly, our preliminary findings indicate that melanosomes bind and block T-cell activity in a T-cell receptor/antigen-dependent manner; melanosomes carry a neoantigen signature that is distinct from their cell of origin; and can be recycled by stoma cells, with each type endowing the melanosomes with a distinct signature, which may modulate, upon engulfment by macrophages, the latters phenotype in relation to melanoma.
Given our novel findings and body of literature that strongly suggest an immune role for melanosomes, we here propose to comprehensively explore, for the first time, melanosomes effect on melanoma immunity in three directions: melanosomes interaction with T-cells (Aim 1), influence on melanoma immune recognition (Aim 2) and interaction with macrophages (Aim 3). This will be achieved by a strong research framework involving new experimental tools, fresh human samples, and cutting-edge in-vivo, molecular, cellular and computational models.
While of tremendous complexity and scale, this project is set to offer new perspectives on melanoma progression and response to therapy. Further, our novel EV concepts will greatly advance the EV field and can also be applied to other physiological systems. Our project will also offer the scientific community new experimental tools and omics data on melanoma EVs and immunity. Finally, our project will provide new potential therapeutic means to overcome melanoma immunotherapy-resistance and block melanoma progression.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitución de acogida
69978 Tel Aviv
Israel