Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Melanosomes as cancer immune modulators: a novel paradigm in melanoma immunity

Opis projektu

Odkrywanie tajemnicy oporności czerniaka

Pomimo znaczących postępów w leczeniu czerniaka połowa pacjentów boryka się z opornością na leczenie i nawrotami choroby. Niedawne odkrycia ujawniają niewykorzystany potencjał melanosomu w oporności nowotworowej unikalnej dla czerniaka. Co zaskakujące, melanosomy, duże pęcherzyki zewnątrzkomórkowe zawierające melaninę, hamują aktywność limfocytów T i niosą różne sygnatury neoantygenów. Z tych powodów finansowany przez ERBN projekt MelanosomeEVimmune zbada interakcje melanosomów z limfocytami T, ich wpływ na rozpoznawanie immunologiczne oraz ich interakcje z makrofagami. Dzięki wykorzystaniu zaawansowanych narzędzi i modeli badawczych projekt rzuci światło na progresję czerniaka i odpowiedź na terapię. Odkrycia te przyczynią się do lepszego zrozumienia pęcherzyków zewnątrzkomórkowych w różnych układach fizjologicznych. Ogólnie rzecz biorąc, projekt ten stanowi obietnicę opracowania nowych podejść terapeutycznych przeciwko oporności i progresji czerniaka.

Cel

Despite remarkable progress in treating melanoma, the most lethal of human skin cancers, 50% of patients are treatment-resistant, with most experiencing disease recurrence. Our recent unpublished clinical and experimental findings uncover new, yet to be explored, melanosome contributions to cancer immunity unique to melanoma. Melanoma retains, for mostly unknown reasons, the ability of its origin to produce melanosomes, lineage-specific large extracellular vesicles (EVs) containing melanin. Surprisingly, our preliminary findings indicate that melanosomes bind and block T-cell activity in a T-cell receptor/antigen-dependent manner; melanosomes carry a neoantigen signature that is distinct from their cell of origin; and can be recycled by stoma cells, with each type endowing the melanosomes with a distinct signature, which may modulate, upon engulfment by macrophages, the latters phenotype in relation to melanoma.
Given our novel findings and body of literature that strongly suggest an immune role for melanosomes, we here propose to comprehensively explore, for the first time, melanosomes effect on melanoma immunity in three directions: melanosomes interaction with T-cells (Aim 1), influence on melanoma immune recognition (Aim 2) and interaction with macrophages (Aim 3). This will be achieved by a strong research framework involving new experimental tools, fresh human samples, and cutting-edge in-vivo, molecular, cellular and computational models.
While of tremendous complexity and scale, this project is set to offer new perspectives on melanoma progression and response to therapy. Further, our novel EV concepts will greatly advance the EV field and can also be applied to other physiological systems. Our project will also offer the scientific community new experimental tools and omics data on melanoma EVs and immunity. Finally, our project will provide new potential therapeutic means to overcome melanoma immunotherapy-resistance and block melanoma progression.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2022-ADG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

TEL AVIV UNIVERSITY
Wkład UE netto
€ 2 515 625,00
Koszt całkowity
€ 2 515 625,00

Beneficjenci (1)