Description du projet
Faire la lumière sur le mystère immunitaire du mélanome
Malgré les progrès remarquables réalisés dans le traitement du mélanome, la moitié des patients affichent une résistance au traitement et sont sujets à une récidive. De récentes découvertes révèlent un potentiel inexploité dans les contributions du mélanosome à l’immunité anticancéreuse propre au mélanome. Les mélanosomes, de grandes vésicules extracellulaires qui contiennent de la mélanine, inhibent de manière surprenante l’activité des lymphocytes T et portent des signatures néoantigéniques distinctes. Dans ce contexte, le projet MelanosomeEVimmune, financé par le CER, se propose d’étudier les interactions des mélanosomes avec les lymphocytes T, leur influence sur la reconnaissance immunitaire et leur interaction avec les macrophages. S’appuyant sur des outils et des modèles de recherche avancés, le projet fera la lumière sur la progression du mélanome et sur la réponse à la thérapie. Les résultats feront avancer notre compréhension des vésicules extracellulaires dans divers systèmes physiologiques. Le projet est globalement prometteur pour de nouvelles approches thérapeutiques de la résistance et de la progression du mélanome.
Objectif
Despite remarkable progress in treating melanoma, the most lethal of human skin cancers, 50% of patients are treatment-resistant, with most experiencing disease recurrence. Our recent unpublished clinical and experimental findings uncover new, yet to be explored, melanosome contributions to cancer immunity unique to melanoma. Melanoma retains, for mostly unknown reasons, the ability of its origin to produce melanosomes, lineage-specific large extracellular vesicles (EVs) containing melanin. Surprisingly, our preliminary findings indicate that melanosomes bind and block T-cell activity in a T-cell receptor/antigen-dependent manner; melanosomes carry a neoantigen signature that is distinct from their cell of origin; and can be recycled by stoma cells, with each type endowing the melanosomes with a distinct signature, which may modulate, upon engulfment by macrophages, the latters phenotype in relation to melanoma.
Given our novel findings and body of literature that strongly suggest an immune role for melanosomes, we here propose to comprehensively explore, for the first time, melanosomes effect on melanoma immunity in three directions: melanosomes interaction with T-cells (Aim 1), influence on melanoma immune recognition (Aim 2) and interaction with macrophages (Aim 3). This will be achieved by a strong research framework involving new experimental tools, fresh human samples, and cutting-edge in-vivo, molecular, cellular and computational models.
While of tremendous complexity and scale, this project is set to offer new perspectives on melanoma progression and response to therapy. Further, our novel EV concepts will greatly advance the EV field and can also be applied to other physiological systems. Our project will also offer the scientific community new experimental tools and omics data on melanoma EVs and immunity. Finally, our project will provide new potential therapeutic means to overcome melanoma immunotherapy-resistance and block melanoma progression.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
69978 Tel Aviv
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.