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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Dissecting the cancer epigenome – fundamental lessons from developmental biology

Descripción del proyecto

Exploración epigenética de mecanismos singulares de regulación del genoma

La metilación del ADN desempeña un papel fundamental en el control de la expresión génica y es esencial para el desarrollo y funcionamiento normales de las células. Este mecanismo suele estar muy alterado en los carcinomas. El equipo del proyecto CancerEpigenome, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, sugiere que estas alteraciones reflejan fielmente los patrones que surgen en el desarrollo placentario temprano. Los investigadores consideran que tanto el epigenoma canceroso como el placentario reflejan un evento de programación similar a un interruptor que puede activarse sin mutación genética. Para demostrarlo e investigar esta forma singular de regulación del genoma, los investigadores utilizarán plataformas innovadoras «in vivo» e «in vitro». Los hallazgos del proyecto podrían ayudar a resolver viejas paradojas de la investigación epigenética y proporcionar un modelo completo de transformación epigenética con implicaciones directas en las enfermedades.

Objetivo

DNA methylation is a tightly controlled mechanism that is essential for normal development and genome regulation. Although maintained in a highly static pattern across healthy tissues, DNA methylation is globally reprogrammed in nearly all malignant cancers, including gains at thousands of gene promoters and global loss across large domains. Substantial work from our group to characterize multiple primary tumor cohorts, transgenic animal models, and cancer cell lines finds that current experimental systems rarely, if ever, capture key features of the cancer epigenome. In contrast, our parallel efforts to understand epigenetic dynamics in development suggest an alternative, highly innovative hypothesis with a clear path for investigation. We find that the epigenetic alterations in cancer very closely mirror patterns that emerge in the early placenta, a tissue that naturally acquires invasive, immune suppressive, angiogenic, metabolically plastic and mutationally tolerant properties. Notably, this cancer-like epigenome depends on dynamic, previously undiscovered configurations of regulators that can be triggered without genetic mutation. With these insights, we have innovated tractable in vitro and in vivo platforms to dissect the biochemical, genetic, and physiological properties of this unique form of genome regulation as it supports developmental processes. We believe these efforts will demonstrate that the placenta and by extrapolation the cancer epigenome reflect a switch-like reprogramming event that can be studied at high resolution. In line with the ERC-ADG program’s goals, we will pursue ambitious and critical questions, resolve long-standing paradoxes and provide a complete model of epigenetic transformation in development with direct disease implications. Our world-class interdisciplinary team, extensive preliminary data, experimental design and proven track-record will enable us to turn this grant into high-impact and translationally relevant discoveries.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-ADG

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Institución de acogida

MAX-PLANCK-GESELLSCHAFT ZUR FORDERUNG DER WISSENSCHAFTEN EV
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 2 487 500,00
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 2 487 500,00

Beneficiarios (1)

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