Descrizione del progetto
Indagine sull’epigenetica di singolari meccanismi regolatori del genoma
La metilazione del DNA svolge un ruolo fondamentale nel controllo dell’espressione genica ed è essenziale per lo sviluppo e il funzionamento normali delle cellule, ma questo meccanismo è spesso alterato significativamente nei tumori maligni. Il progetto CancerEpigenome, finanziato dal Consiglio europeo della ricerca, propone l’idea che tali alterazioni rispecchiano i modelli che emergono nella placenta nelle prime fasi di sviluppo. Secondo il gruppo di ricerca, sia l’epigenoma del cancro che quello della placenta riflettono un evento di programmazione simile a un interruttore, attivabile senza mutazioni genetiche. Per dimostrarlo e studiare questa singolare forma di regolazione del genoma, verranno usate piattaforme innovative in vivo e in vitro. I risultati del progetto potrebbero contribuire a risolvere paradossi da lungo tempo irrisolti nella ricerca epigenetica e a fornire un modello completo di trasformazione epigenetica con implicazioni dirette sulle malattie.
Obiettivo
DNA methylation is a tightly controlled mechanism that is essential for normal development and genome regulation. Although maintained in a highly static pattern across healthy tissues, DNA methylation is globally reprogrammed in nearly all malignant cancers, including gains at thousands of gene promoters and global loss across large domains. Substantial work from our group to characterize multiple primary tumor cohorts, transgenic animal models, and cancer cell lines finds that current experimental systems rarely, if ever, capture key features of the cancer epigenome. In contrast, our parallel efforts to understand epigenetic dynamics in development suggest an alternative, highly innovative hypothesis with a clear path for investigation. We find that the epigenetic alterations in cancer very closely mirror patterns that emerge in the early placenta, a tissue that naturally acquires invasive, immune suppressive, angiogenic, metabolically plastic and mutationally tolerant properties. Notably, this cancer-like epigenome depends on dynamic, previously undiscovered configurations of regulators that can be triggered without genetic mutation. With these insights, we have innovated tractable in vitro and in vivo platforms to dissect the biochemical, genetic, and physiological properties of this unique form of genome regulation as it supports developmental processes. We believe these efforts will demonstrate that the placenta and by extrapolation the cancer epigenome reflect a switch-like reprogramming event that can be studied at high resolution. In line with the ERC-ADG program’s goals, we will pursue ambitious and critical questions, resolve long-standing paradoxes and provide a complete model of epigenetic transformation in development with direct disease implications. Our world-class interdisciplinary team, extensive preliminary data, experimental design and proven track-record will enable us to turn this grant into high-impact and translationally relevant discoveries.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze mediche e della salute medicina clinica ostetricia
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze naturali scienze biologiche genetica epigenetica epigenomi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2022-ADG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
80539 MUNCHEN
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.