Projektbeschreibung
Erforschung der Epigenetik einzigartiger Genomregulationsmechanismen
Die DNA-Methylierung spielt eine Schlüsselrolle bei der Kontrolle der Genexpression und ist für die normale Entwicklung und Funktion der Zellen von wesentlicher Bedeutung. Dieser Mechanismus ist bei bösartigen Krebserkrankungen oft erheblich verändert. Das Team des vom Europäischen Forschungsrat finanzierten Projekts CancerEpigenome vermutet, dass diese Veränderungen stark mit den Mustern übereinstimmen, die in der frühen Plazenta auftreten. Die Forschungsgruppe geht davon aus, dass sowohl das Krebs- als auch das Plazenta-Epigenom ein schalterartiges Programmierungsereignis widerspiegeln, das ohne genetische Mutation ausgelöst werden kann. Um dies zu beweisen und diese einzigartige Form der Genomregulation zu untersuchen, wird die Gruppe innovative In-vivo- und In-vitro-Plattformen verwenden. Die Projektergebnisse könnten dazu beitragen, seit Langem bestehende Paradoxe in der Epigenetikforschung zu lösen und ein vollständiges Modell der epigenetischen Transformation mit direkten Auswirkungen auf Krankheiten zu erstellen.
Ziel
DNA methylation is a tightly controlled mechanism that is essential for normal development and genome regulation. Although maintained in a highly static pattern across healthy tissues, DNA methylation is globally reprogrammed in nearly all malignant cancers, including gains at thousands of gene promoters and global loss across large domains. Substantial work from our group to characterize multiple primary tumor cohorts, transgenic animal models, and cancer cell lines finds that current experimental systems rarely, if ever, capture key features of the cancer epigenome. In contrast, our parallel efforts to understand epigenetic dynamics in development suggest an alternative, highly innovative hypothesis with a clear path for investigation. We find that the epigenetic alterations in cancer very closely mirror patterns that emerge in the early placenta, a tissue that naturally acquires invasive, immune suppressive, angiogenic, metabolically plastic and mutationally tolerant properties. Notably, this cancer-like epigenome depends on dynamic, previously undiscovered configurations of regulators that can be triggered without genetic mutation. With these insights, we have innovated tractable in vitro and in vivo platforms to dissect the biochemical, genetic, and physiological properties of this unique form of genome regulation as it supports developmental processes. We believe these efforts will demonstrate that the placenta and by extrapolation the cancer epigenome reflect a switch-like reprogramming event that can be studied at high resolution. In line with the ERC-ADG program’s goals, we will pursue ambitious and critical questions, resolve long-standing paradoxes and provide a complete model of epigenetic transformation in development with direct disease implications. Our world-class interdisciplinary team, extensive preliminary data, experimental design and proven track-record will enable us to turn this grant into high-impact and translationally relevant discoveries.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Geburtshilfe
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Epigenetik Epigenome
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2022-ADG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
80539 MUNCHEN
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.