Opis projektu
Badanie epigenetyki wyjątkowych mechanizmów regulacji genomu
Metylacja DNA odgrywa kluczową rolę w kontrolowaniu procesu ekspresji genów i jest niezbędna dla prawidłowego rozwoju i funkcjonowania komórek. Nowotwory złośliwe często w znaczącym stopniu zmieniają działanie tego mechanizmu. Zespół finansowanego ze środków Europejskiej Rady ds. Badań Naukowych projektu CancerEpigenome sugeruje, że zmiany te ściśle odzwierciedlają wzorce występujące na wczesnym etapie rozwoju łożyska. Badacze uważają, że zarówno epigenom nowotworu, jak i epigenom łożyska przechodzą przez swoisty proces programowania, który może zostać uruchomiony bez mutacji genetycznej. Aby zweryfikować tę hipotezę i zbadać tę wyjątkową formę regulacji genomu, naukowcy wykorzystają innowacyjne platformy in vivo i in vitro. Rezultaty prac mogą przyczynić się do znalezienia odpowiedzi znanych paradoksów w badaniach nad epigenetyką i zapewnić kompletny model transformacji epigenetycznej, co przełoży się na leczenie wybranych chorób.
Cel
DNA methylation is a tightly controlled mechanism that is essential for normal development and genome regulation. Although maintained in a highly static pattern across healthy tissues, DNA methylation is globally reprogrammed in nearly all malignant cancers, including gains at thousands of gene promoters and global loss across large domains. Substantial work from our group to characterize multiple primary tumor cohorts, transgenic animal models, and cancer cell lines finds that current experimental systems rarely, if ever, capture key features of the cancer epigenome. In contrast, our parallel efforts to understand epigenetic dynamics in development suggest an alternative, highly innovative hypothesis with a clear path for investigation. We find that the epigenetic alterations in cancer very closely mirror patterns that emerge in the early placenta, a tissue that naturally acquires invasive, immune suppressive, angiogenic, metabolically plastic and mutationally tolerant properties. Notably, this cancer-like epigenome depends on dynamic, previously undiscovered configurations of regulators that can be triggered without genetic mutation. With these insights, we have innovated tractable in vitro and in vivo platforms to dissect the biochemical, genetic, and physiological properties of this unique form of genome regulation as it supports developmental processes. We believe these efforts will demonstrate that the placenta and by extrapolation the cancer epigenome reflect a switch-like reprogramming event that can be studied at high resolution. In line with the ERC-ADG programs goals, we will pursue ambitious and critical questions, resolve long-standing paradoxes and provide a complete model of epigenetic transformation in development with direct disease implications. Our world-class interdisciplinary team, extensive preliminary data, experimental design and proven track-record will enable us to turn this grant into high-impact and translationally relevant discoveries.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykaDNA
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykamutacja
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznapołożnictwo
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaonkologia
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykagenom
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstytucja przyjmująca
80539 Munchen
Niemcy