Descripción del proyecto
Unas bacterias genomodificadas facilitan la administración farmacológica en tumores
Muchos enfoques inmunoterapéuticos son prometedores en un principio, pero están asociados con efectos adversos relacionados con el sistema inmunitario. Se cree que un microambiente tumoral inmunosupresor y hostil impide que la inmunoterapia tenga éxito, ye que limita el suministro de oxígeno y la administración de los fármacos. El equipo del proyecto LiveBioThx, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se propone crear bacterias genomodificadas para que actúen como un vehículo de administración de enzimas al microambiente tumoral. Su idea es reducir la rigidez tumoral y mejorar la perfusión a través de la remodelación del tumor. Se espera que el producto bioterapéutico vivo LiveBioThx mejore la potencia y el resultado clínico de inmunoterapias como los inhibidores de puntos de control.
Objetivo
Immunotherapy, including immune checkpoint inhibitors (ICIs), has revolutionized the treatment of multiple cancers. Anti-tumor responses are often durable but overall only a subset of patients receiving ICIs has exhibited sustained tumor shrinkage, whereas a substantial fraction receiving these therapies develops immune-related adverse events. The absence of dramatic responses is attributed to several factors, including abnormalities in the tumor microenvironment (TME). Specifically, many tumors such as subsets of colorectal, breast and pancreatic cancer, become stiff as they grow. Tumor stiffening causes compression of intratumor blood vessels, impairing blood flow/perfusion and oxygen supply. Hypoperfusion reduces ICIs delivery to the tumor and hypoxia induces immunosuppression, compromising immunotherapy. To restore these abnormalities, a novel therapeutic strategy to normalize tumor stiffness prior to ICIs has been tested in preclinical studies and in the clinic. This strategy repurposes clinically approved drugs to target the factors contributing to tumor stiffening, leading to a new class of therapeutics, known as mechanotherapeutics. However, drug-repurposing poses certain limitations as adding a new drug to the treatment regimen of patients with cancer is not feasible in many cases. As an alternative to these approaches, we propose here to test the ability of engineered live biotherapeutics in the form of programmable bacteria that offer unique advantages for delivering enzymes to normalize the TME. Even a small fraction of bacterial dose reaching the tumor is sufficient to colonize it and allow therapeutic concentrations of tumor-remodeling enzymes to be maintained for a long period of time. We propose to evaluate the ability of a novel live biotherapeutic product to improve perfusion and potentiate ICIs in preclinical tumor models of colorectal and breast tumors. This bacterial product has great potential for commercialization, and a plan is proposed.
                                Ámbito científico (EuroSciVoc)
                                                                                                            
                                            
                                            
                                                CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas:   El vocabulario científico europeo..
                                                
                                            
                                        
                                                                                                
                            CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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                Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
                
              
            
          
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                  HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
                                      PROGRAMA PRINCIPAL
                                    
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                Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
                
              
            
          
                      
                  Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
            Régimen de financiación
            
              
              
                Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
                
              
            
          
                      Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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              Convocatoria de propuestas
                
                  
                  
                    Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
                    
                  
                
            
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-POC2
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1678 Nicosia
Chipre
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.