Descrizione del progetto
Batteri ingegnerizzati per rendere i tumori più accessibili alle terapie
Nonostante le promesse iniziali, numerosi approcci immunoterapici sono associati a effetti collaterali legati al sistema immunitario. Si ritiene che un microambiente tumorale immunosoppressivo e ostile impedisca il successo dell’immunoterapia mediante la limitazione dell’approvvigionamento di ossigeno e della somministrazione della terapia. Il progetto LiveBioThx, finanziato dal Consiglio europeo della ricerca, propone di sviluppare batteri ingegnerizzati che fungano da mezzo di somministrazione di enzimi nel microambiente tumorale. L’idea è quella di ridurre la rigidità del tumore e di ottimizzare la perfusione attraverso la rimodellizzazione tumorale. Si prevede che il prodotto bioterapeutico vivente di LiveBioThx migliorerà la potenza e l’esito clinico di immunoterapie come ad esempio gli inibitori del checkpoint.
Obiettivo
Immunotherapy, including immune checkpoint inhibitors (ICIs), has revolutionized the treatment of multiple cancers. Anti-tumor responses are often durable but overall only a subset of patients receiving ICIs has exhibited sustained tumor shrinkage, whereas a substantial fraction receiving these therapies develops immune-related adverse events. The absence of dramatic responses is attributed to several factors, including abnormalities in the tumor microenvironment (TME). Specifically, many tumors such as subsets of colorectal, breast and pancreatic cancer, become stiff as they grow. Tumor stiffening causes compression of intratumor blood vessels, impairing blood flow/perfusion and oxygen supply. Hypoperfusion reduces ICIs delivery to the tumor and hypoxia induces immunosuppression, compromising immunotherapy. To restore these abnormalities, a novel therapeutic strategy to normalize tumor stiffness prior to ICIs has been tested in preclinical studies and in the clinic. This strategy repurposes clinically approved drugs to target the factors contributing to tumor stiffening, leading to a new class of therapeutics, known as mechanotherapeutics. However, drug-repurposing poses certain limitations as adding a new drug to the treatment regimen of patients with cancer is not feasible in many cases. As an alternative to these approaches, we propose here to test the ability of engineered live biotherapeutics in the form of programmable bacteria that offer unique advantages for delivering enzymes to normalize the TME. Even a small fraction of bacterial dose reaching the tumor is sufficient to colonize it and allow therapeutic concentrations of tumor-remodeling enzymes to be maintained for a long period of time. We propose to evaluate the ability of a novel live biotherapeutic product to improve perfusion and potentiate ICIs in preclinical tumor models of colorectal and breast tumors. This bacterial product has great potential for commercialization, and a plan is proposed.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.
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Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsIstituzione ospitante
1678 Nicosia
Cipro