Description du projet
Des bactéries modifiées rendent les tumeurs plus accessibles aux traitements
Malgré leur promesse initiale, de nombreuses approches immunothérapeutiques sont associées à des effets indésirables liés au système immunitaire. Un micro-environnement tumoral immunosuppressif et hostile entraverait le succès de l’immunothérapie en limitant l’apport d’oxygène et l’administration du traitement. Financé par le Conseil européen de la recherche, le projet LiveBioThx propose de développer des bactéries modifiées en tant que vecteur d’administration d’enzymes dans le micro-environnement tumoral. L’idée consiste à réduire la rigidité de la tumeur et à la remodeler pour favoriser la perfusion. Le produit biothérapeutique vivant LiveBioThx devrait améliorer la puissance et les résultats cliniques des immunothérapies telles que les inhibiteurs de points de contrôle.
Objectif
Immunotherapy, including immune checkpoint inhibitors (ICIs), has revolutionized the treatment of multiple cancers. Anti-tumor responses are often durable but overall only a subset of patients receiving ICIs has exhibited sustained tumor shrinkage, whereas a substantial fraction receiving these therapies develops immune-related adverse events. The absence of dramatic responses is attributed to several factors, including abnormalities in the tumor microenvironment (TME). Specifically, many tumors such as subsets of colorectal, breast and pancreatic cancer, become stiff as they grow. Tumor stiffening causes compression of intratumor blood vessels, impairing blood flow/perfusion and oxygen supply. Hypoperfusion reduces ICIs delivery to the tumor and hypoxia induces immunosuppression, compromising immunotherapy. To restore these abnormalities, a novel therapeutic strategy to normalize tumor stiffness prior to ICIs has been tested in preclinical studies and in the clinic. This strategy repurposes clinically approved drugs to target the factors contributing to tumor stiffening, leading to a new class of therapeutics, known as mechanotherapeutics. However, drug-repurposing poses certain limitations as adding a new drug to the treatment regimen of patients with cancer is not feasible in many cases. As an alternative to these approaches, we propose here to test the ability of engineered live biotherapeutics in the form of programmable bacteria that offer unique advantages for delivering enzymes to normalize the TME. Even a small fraction of bacterial dose reaching the tumor is sufficient to colonize it and allow therapeutic concentrations of tumor-remodeling enzymes to be maintained for a long period of time. We propose to evaluate the ability of a novel live biotherapeutic product to improve perfusion and potentiate ICIs in preclinical tumor models of colorectal and breast tumors. This bacterial product has great potential for commercialization, and a plan is proposed.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie bactériologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie immunothérapie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-POC2
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1678 Nicosia
Chypre
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.