Descrizione del progetto
Una tecnologia metabolomica a singola cellula per prevenire le reazioni avverse ai farmaci
Una delle principali fonti di insuccesso della formulazione di nuovi farmaci sono le reazioni avverse causate dagli effetti fuori bersaglio dei farmaci candidati, che spesso emergono nelle fasi avanzate del processo di sviluppo. La metabolomica rappresenta un approccio promettente che si sta affermando per il monitoraggio degli effetti fuori bersaglio sugli enzimi metabolici, fornendo una comprensione meccanicistica della tossicità farmacologica. Tra le sfide affrontate dalle applicazioni della metabolomica vi è l’incapacità di definire la risposta metabolica dei farmaci a livello di singola cellula. Il progetto METADRUG, finanziato dal CER, intende commercializzare la metabolomica unicellulare precedentemente sviluppata. L’obiettivo è utilizzare questa tecnologia congiuntamente all’approccio di modulazione metabolica guidata dai dati per valutare la risposta metabolica di una singola cellula a farmaci candidati o già in commercio.
Obiettivo
Despite the major efforts in the modern drug discovery and development, the field is still in its crisis with the productivity increasingly declining. A major source of drug development failure is the toxicity where the adverse drug reaction is often caused by off-target effects of drug candidates that can be revealed only late in the drug development process. Metabolomics was proposed as an emerging promising approach to monitor off-targets effects on metabolic enzymes or transporters thus providing mechanistic understanding of drug toxicity. However, there are multiple challenges in applying metabolomics in this context including the inability to resolve the drug metabolic response on the single-cell level. In this PoC project, we propose to commercialize the technology of single-cell metabolomics developed in the ERC CoG project METACELL. Specifically, we propose using our single-cell metabolomics technology in conjunction with the data-driven metabolic modulation approach for revealing single-cell metabolic response and metabolic mode of action of drugs and drug candidates.
Campo scientifico
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacydrug discovery
- social scienceseconomics and businesseconomicsproduction economicsproductivity
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacyadverse drug reactions
- natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteinsenzymes
Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
HORIZON-AG-LS - HORIZON Lump Sum GrantIstituzione ospitante
69117 Heidelberg
Germania