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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Focused ultrasound and microbubbles targeting alpha-synuclein pathology-related dementia (FUMA)

Description du projet

Une approche efficace pour ralentir la démence liée à la maladie de Parkinson

Plus de la moitié des patients diagnostiqués avec la maladie de Parkinson développent une démence au fur et à mesure de l’évolution de la maladie. Ce déclin cognitif est lié à la présence d’agrégats de protéines toxiques dans le cerveau et à l’altération de l’activité microgliale (les cellules chargées d’éliminer ces déchets). Le projet FUMA, financé par l’UE, étudiera si les ultrasons focalisés avec des microbulles peuvent être utiles. Cette technique non invasive ouvre temporairement la barrière hématoencéphalique, ce qui permet au cerveau d’éliminer les protéines nocives et de rétablir la santé des synapses. Dans des modèles murins de la démence de Parkinson, l’équipe de FUMA vérifiera si cette méthode améliore la cognition et ralentit la neurodégénérescence, tout en identifiant des biomarqueurs d’imagerie et des voies moléculaires. En cas de succès, cela pourrait jeter les bases d’une nouvelle thérapie plus sûre pour la démence liée à la maladie de Parkinson.

Objectif

Over half of Parkinson Disease patients develop cortical dysfunctions leading to Parkinson Disease Dementia (PDD). The cognitive changes are primarily driven by pathological alpha-synuclein (a-syn) protein aggregates with secondary synaptic dysfunctions in the cortex. Microglia plays a key role in synapse maintenance and clearance of aggregated a-syn proteins, however, this is impaired in PD.
Low intensity focused ultrasound (FUS) combined with intravenous microbubbles (MB) can non-invasively increase the permeability of the blood-brain barrier, resulting in a transient and controlled entry of blood-born substances. In animal models of Alzheimer disease, FUS-MB treatments increase microglial-mediated clearance of extra- and intracellular protein aggregates and improve synapse health. In small patient cohorts in the clinic, FUS-MB treatments are safe and results suggest decreased levels of pathological proteins in Alzheimer disease patients.
HYPOTHESIS: FUS-MB applications targeted to the cortex promote cortical a-syn clearance and synapse maintenance which can prevent or slow the development of dementia in PD.
In a mouse model of PDD we will determine the ability of FUS-MB treatment to increase microglial-mediated clearance of a-syn, maintain synapse health, and inhibit the development of cognitive dysfunctions. In addition, we aim to evaluate non-invasive positron emission tomography and magnetic resonance imaging as biomarkers of the effects of FUS-MB treatment. Finally, we will investigate the underlying pathway of potentially beneficial effects of FUS-MB treatments by measuring changes in specific pathways of interest as well as perform an unbiased screen for novel targets.
Both the researcher and supervisor have a background in Parkinson disease research. The researcher brings expertise in FUS-MB treatments of mouse models and the supervisor is an expert in preclinical and clinical neuromodulation, the latter with FUS.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01

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Coordinateur

AARHUS UNIVERSITET
Contribution nette de l'UE
€ 230 774,40
Coût total
Aucune donnée