Projektbeschreibung
Ein solider Ansatz zur Verlangsamung von Parkinson-Demenz
Mehr als die Hälfte der Patientinnen und Patienten, bei denen die Parkinson-Krankheit diagnostiziert wird, entwickeln im Verlauf der Erkrankung eine Demenz. Dieser kognitive Verfall steht im Zusammenhang mit toxischen Proteinaggregaten im Gehirn und einer beeinträchtigten Mikrogliaaktivität (den Zellen, die für die Beseitigung solcher Abfälle zuständig sind). Im Rahmen des EU-finanzierten Projekts FUMA soll untersucht werden, ob fokussierter Ultraschall mit Mikrobläschen dabei helfen kann. Diese nicht-invasive Technik öffnet vorübergehend die Blut-Hirn-Schranke, so dass das Gehirn schädliche Proteine abbauen und die synaptische Gesundheit wiederherstellen kann. In Mausmodellen für Parkinson-Demenz wird FUMA testen, ob diese Methode die Kognition verbessert und die Neurodegeneration verlangsamt, während gleichzeitig bildgebende Biomarker und molekulare Wege identifiziert werden. Im Erfolgsfall könnte sie den Grundstein für eine neue, sicherere Therapie der Parkinson-Demenz legen.
Ziel
Over half of Parkinson Disease patients develop cortical dysfunctions leading to Parkinson Disease Dementia (PDD). The cognitive changes are primarily driven by pathological alpha-synuclein (a-syn) protein aggregates with secondary synaptic dysfunctions in the cortex. Microglia plays a key role in synapse maintenance and clearance of aggregated a-syn proteins, however, this is impaired in PD.
Low intensity focused ultrasound (FUS) combined with intravenous microbubbles (MB) can non-invasively increase the permeability of the blood-brain barrier, resulting in a transient and controlled entry of blood-born substances. In animal models of Alzheimer disease, FUS-MB treatments increase microglial-mediated clearance of extra- and intracellular protein aggregates and improve synapse health. In small patient cohorts in the clinic, FUS-MB treatments are safe and results suggest decreased levels of pathological proteins in Alzheimer disease patients.
HYPOTHESIS: FUS-MB applications targeted to the cortex promote cortical a-syn clearance and synapse maintenance which can prevent or slow the development of dementia in PD.
In a mouse model of PDD we will determine the ability of FUS-MB treatment to increase microglial-mediated clearance of a-syn, maintain synapse health, and inhibit the development of cognitive dysfunctions. In addition, we aim to evaluate non-invasive positron emission tomography and magnetic resonance imaging as biomarkers of the effects of FUS-MB treatment. Finally, we will investigate the underlying pathway of potentially beneficial effects of FUS-MB treatments by measuring changes in specific pathways of interest as well as perform an unbiased screen for novel targets.
Both the researcher and supervisor have a background in Parkinson disease research. The researcher brings expertise in FUS-MB treatments of mouse models and the supervisor is an expert in preclinical and clinical neuromodulation, the latter with FUS.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Neurologie Demenz Alzheimer
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Neurologie neurodegenerative Erkrankungen Parkinson
- Naturwissenschaften Naturwissenschaften Akustik Ultraschall
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
8000 Aarhus C
Dänemark
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.