Descripción del proyecto
En busca de nuevas dianas antimicrobianas
La resistencia a los antimicrobianos representa una grave amenaza para la medicina, por lo que se necesitan nuevos fármacos contra dianas patógenas particulares y hasta ahora inexploradas. El equipo del proyecto KpIspE, financiado por las Acciones Marie Skłodowska-Curie, se centrará en generar nuevos inhibidores de la enzima diana IspE, un factor clave en muchos microorganismos patógenos como «Escherichia coli», «Klebsiella pneumoniae», «Mycobacterium tuberculosis» y «Pseudomonas aeruginosa». La investigación consistirá en el cribado de fragmentos de fármacos a partir de bibliotecas especializadas, el perfeccionamiento de posibles compuestos y la confirmación de la eficacia de la diana mediante diversos métodos. Mediante la inhibición de la IspE, el equipo del estudio pretende descubrir potentes agentes antiinfecciosos que beneficien tanto a los pacientes como a los sistemas sanitarios de todo el mundo.
Objetivo
Due to the current antimicrobial resistance crisis, addressing underexplored targets to afford anti-infective compounds with novel modes of action is urgently needed. Antimicrobial resistance not only poses a threat to public health, but is a substantial cost burden on the healthcare system. This proposal focuses on the design and synthesis of novel inhibitors of the target 4-diphosphocytidyl-2-C-methyl-D-erythritol kinase (IspE). IspE catalyzes the fourth step in the 2-C-methyl-D-erythritol 4-phosphate (MEP) pathway which is essential for medically relevant pathogens (e.g. Enterobacter coli, Klebsiella pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis and Pseudomonas aeruginosa) but entirely absent in humans, making this enzyme a promising drug target. We will initially explore drug fragments through the screening of carefully constructed fragment libraries, followed by hit-to-lead optimization for promising compounds. Target confirmation will be performed using a biologically active small-molecule photo-crosslinking probe and a crystal structure of IspE obtained in complex with a promising inhibitor.
The investigation of potential for therapeutic intervention via inhibition of IspE will result in several potent inhibitors, enhancing the knowledge of this underexplored enzyme target and opening up access for further exploration of potent inhibitors. This research will greatly contribute to the discovery of novel anti-infective agents, leading to decreased morbidity and mortality in patients, economical benefits for the health care system in the European Union as well as globally.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinador
38124 Braunschweig
Alemania