Description du projet
Un médicament de précision contre les infections bactériennes
Le défi majeur de la lutte contre les infections bactériennes consiste à éliminer les agents pathogènes dangereux sans perturber l’équilibre délicat de notre microbiote ni alimenter la résistance aux antimicrobiens. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet CoKiP exploitera des modules génétiques inspirés des systèmes toxine-inteine pour cibler et éliminer sélectivement des pathogènes tels que Salmonella spp, Shigella spp et Klebsiella pneumoniae, tout en préservant les membres bénéfiques de notre microbiome. Cette approche doit permettre de traiter les maladies tout en répondant aux préoccupations croissantes liées aux déséquilibres du microbiote et à la résistance aux antimicrobiens. Une fois validé en laboratoire, le système sera testé dans un modèle Caernorhabditis elegans, soit pour l’élimination d’agents pathogènes spécifiques à l’origine de maladies, soit en tant qu’agent probiotique pour contrer la colonisation pathogène.
Objectif
Targeted killing of pathogenic bacteria without harming beneficial members of the host microbiota holds promise as a strategy to cure disease and limit both imbalances in the microbiota and development of antimicrobial resistance. Recent work from the Unit de Plasticit du Gnome Bactrien has demonstrated that genetic modules based on toxin-intein systems delivered by conjugation are highly effective antimicrobials agents, able to selectively kill Vibrio cholerae in mixed populations. In this line of work, the project described in this proposal aims at adapting the aforementioned system to other pathogens of clinical importance (Salmonella spp. Shigella spp and Klebsiella pneumoniae) by including new toxin modules whose expression depends on transcriptional factors that are exclusively present in the targeted bacteria. Additionally, to ensure an efficient dissemination and maintenance across the microbial gut population, we intent to engineer conjugative plasmids to be transferred and maintained between Enterobacteriaceae and Bacteroides, one of the main constituents of the gut microbiome. Once validated under laboratory conditions, the system will be assayed in a Caernorhabditis elegans model, either with the aim of eliminating a specific pathogen causing disease or as a probiotic agent against pathogenic colonization. The results obtained from these preliminary tests will direct the refinements needed for the generation of an effective tool against antimicrobial resistant pathogens in a real scenario.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
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- sciences médicales et de la santémédecine cliniquepneumologie
- sciences naturellessciences biologiquesmicrobiologiebactériologie
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Régime de financement
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinateur
75724 Paris
France