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Conjugative-killer plasmids, a novel antimicrobial alternative

Descrizione del progetto

Medicina di precisione contro le infezioni batteriche

Nella lotta contro le infezioni batteriche, la sfida cruciale consiste nell’eliminare gli agenti patogeni dannosi senza alterare il delicato equilibrio del nostro microbiota o alimentare la resistenza antimicrobica. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto CoKiP sfrutterà moduli genetici ispirati ai sistemi tossina-inteina per colpire ed eliminare selettivamente agenti patogeni come Salmonella spp., Shigella spp. e Klebsiella pneumoniae, preservando i membri benefici del nostro microbioma. Questo approccio promette di curare le malattie, affrontando al contempo le crescenti preoccupazioni legate agli squilibri del microbiota e alla resistenza antimicrobica. Una volta convalidato in laboratorio, il sistema sarà sottoposto a test in un modello di Caernorhabditis elegans, sia per l’eliminazione di specifici agenti patogeni che causano malattie, sia come agente probiotico per contrastare la colonizzazione patogena.

Obiettivo

Targeted killing of pathogenic bacteria without harming beneficial members of the host microbiota holds promise as a strategy to cure disease and limit both imbalances in the microbiota and development of antimicrobial resistance. Recent work from the Unit de Plasticit du Gnome Bactrien has demonstrated that genetic modules based on toxin-intein systems delivered by conjugation are highly effective antimicrobials agents, able to selectively kill Vibrio cholerae in mixed populations. In this line of work, the project described in this proposal aims at adapting the aforementioned system to other pathogens of clinical importance (Salmonella spp. Shigella spp and Klebsiella pneumoniae) by including new toxin modules whose expression depends on transcriptional factors that are exclusively present in the targeted bacteria. Additionally, to ensure an efficient dissemination and maintenance across the microbial gut population, we intent to engineer conjugative plasmids to be transferred and maintained between Enterobacteriaceae and Bacteroides, one of the main constituents of the gut microbiome. Once validated under laboratory conditions, the system will be assayed in a Caernorhabditis elegans model, either with the aim of eliminating a specific pathogen causing disease or as a probiotic agent against pathogenic colonization. The results obtained from these preliminary tests will direct the refinements needed for the generation of an effective tool against antimicrobial resistant pathogens in a real scenario.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

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Coordinatore

INSTITUT PASTEUR
Contribution nette de l'UE
€ 195 914,88
Indirizzo
RUE DU DOCTEUR ROUX 25-28
75724 Paris
Francia

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Regione
Ile-de-France Ile-de-France Hauts-de-Seine
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato