Objectif
The metabolic syndrome and its several manifestations have currently taken a tremendous toll on many aspects of society. Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is considered the liver component of the metabolic syndrome while atherogenic dyslipidaemia, and especially apolipoprotein B (ApoB)-containing lipoproteins, is considered the major causal mechanism in atherosclerosis initiation and progression. By employing novel humanized mouse models that can be rendered acutely dyslipidemic, we have already demonstrated that,
at the very onset of dyslipidemia, ApoB-containing lipoproteins interact with immune cells in the liver causing immune and metabolic changes, including ectopic lipid deposition. This opened to the idea that the inflammatory response evoked by acute dyslipidemia plays a pivotal role in the initiation of other important lipid-driven diseases such as NAFLD.
Hereafter, we present experiments to elucidate novel mechanisms central to the pathogenesis of NAFLD. We will better define the nature of the innate immune cells that firstly react to a dyslipidemic insult. This will be accomplished by imaging the different hepatic macrophage subsets after transition to dyslipidemia and by examining the physiological changes caused by liver Kupffer cells depletion. Secondly, we will investigate how this initial hepatic response will in turn affect atherosclerosis initiation and progression. We will target atherogenic factors secreted by liver immune cells upon ApoB uptake and inhibit several of them in vivo using neutralizing antibodies. Finally, by employing 2H2O to trace lipids' synthetic rates, we will clarify whether the hepatic lipid accumulation observed in our mice is of endogenous or exogenous sources. This project will yield powerful insights on targetable mechanisms concerning the initiation rather than the end-state of metabolic diseases that are currently endemic to the global population, opening to earlier detection and intervention.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique cardiologie maladies cardiovasculaires artériosclérose
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule lipides
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
171 77 STOCKHOLM
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.