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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Role of extracellular matrix as regulator of ageing through mechanosignaling

Descripción del proyecto

Mecanismos de comunicación en el envejecimiento

El proyecto Mechano-Ageing, financiado por el programa Horizonte Europa de la Unión Europea, «indagará en los mecanismos del envejecimiento», tal y como afirma su investigador principal. El equipo de Mechano-Ageing plantea que el envejecimiento es un estado alterado de comunicación entre las células y la matriz extracelular (MEC) y, bajo esta premisa, investigará dónde se producen los fallos en esta comunicación. En el proyecto se emplearán técnicas punteras de transcriptómica y pruebas funcionales en líneas celulares genomodificadas para abordar una pregunta fascinante: ¿se pueden rejuvenecer las células restaurando los niveles de proteínas clave implicadas en la comunicación entre las células y la MEC? Las proteínas de las MEC, que se consideran los principales responsables de este proceso, podrían convertirse en nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento de las enfermedades relacionadas con el envejecimiento.

Objetivo

"A recent work published by the host laboratory had redefined aging as a mechano-disease. Transcriptional co-factors YAP/TAZ, masters of mechanotransduction, were critical in stromal cells to prevent aging. Importantly, restoring cell-ECM communication and YAP/TAZ level was sufficient to ""rejuvenate"" old cells. Consequently, we hypothesize that the culprit of aging should be searched in ECM changes that drive the loss of mechanotransduction in stromal cells. Using single cell RNA-sequencing data of mouse dermal fibroblasts and mass-spec analyses of the dermis ECM during aging, we will seek for ECM candidates that may be at the root of this process. Then, we will build an Atlas of the mouse skin during aging using spatial transcriptomic and immunolabeling of mechanoresponsive proteins to unveiled new interconnections between the ECM and altered mechanotransduction during aging. As validation, we will use two complementary in vitro approaches. First, old mice fibroblasts will be culture on a young ECM synthetized by engineered young mice fibroblast lacking specific ECM genes, pinpointing to ECM proteins able to rejuvenate old cells. Second, we will generate 3D organotypic skin culture with keratinocytes and engineered dermal fibroblast lacking specific ECM candidate. We will ask whether it affects mechanosignaling and acquisition of aging traits in both dermis and epidermal compartments. Digging into the “mechanics of aging” is crucial because it would add a new paradigm on the causes of cell senescence and aging, define new markers for healthy aging and inform on new therapeutic perspectives to combat aging or some of its associated pathologies."

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2022-PF-01

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Coordinador

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI PADOVA
Aportación neta de la UEn
€ 188 590,08
Coste total
Sin datos