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Role of extracellular matrix as regulator of ageing through mechanosignaling

Descrizione del progetto

Meccanismi di comunicazione nell’invecchiamento

Il progetto Mechano-Ageing, finanziato nell’ambito del programma ORIZZONTE dell’Unione Europea, «approfondirà la meccanica dell’invecchiamento», secondo il suo ricercatore principale. Considerando l’invecchiamento come uno stato di alterazione della comunicazione tra le cellule e la matrice extracellulare (MEC), Mechano-Ageing analizzerà i punti in cui la trasmissione di segnali non funziona. Il progetto si avvarrà della moderna trascrittomica e di test funzionali in linee cellulari ingegnerizzate per rispondere a un’interessante domanda: è possibile ringiovanire le cellule ripristinando i livelli di proteine chiave coinvolte nella comunicazione tra cellula e MEC? Le proteine MEC, le primarie sospette, potrebbero rappresentare nuovi bersagli terapeutici per le patologie legate all’invecchiamento.

Obiettivo

"A recent work published by the host laboratory had redefined aging as a mechano-disease. Transcriptional co-factors YAP/TAZ, masters of mechanotransduction, were critical in stromal cells to prevent aging. Importantly, restoring cell-ECM communication and YAP/TAZ level was sufficient to ""rejuvenate"" old cells. Consequently, we hypothesize that the culprit of aging should be searched in ECM changes that drive the loss of mechanotransduction in stromal cells. Using single cell RNA-sequencing data of mouse dermal fibroblasts and mass-spec analyses of the dermis ECM during aging, we will seek for ECM candidates that may be at the root of this process. Then, we will build an Atlas of the mouse skin during aging using spatial transcriptomic and immunolabeling of mechanoresponsive proteins to unveiled new interconnections between the ECM and altered mechanotransduction during aging. As validation, we will use two complementary in vitro approaches. First, old mice fibroblasts will be culture on a young ECM synthetized by engineered young mice fibroblast lacking specific ECM genes, pinpointing to ECM proteins able to rejuvenate old cells. Second, we will generate 3D organotypic skin culture with keratinocytes and engineered dermal fibroblast lacking specific ECM candidate. We will ask whether it affects mechanosignaling and acquisition of aging traits in both dermis and epidermal compartments. Digging into the “mechanics of aging” is crucial because it would add a new paradigm on the causes of cell senescence and aging, define new markers for healthy aging and inform on new therapeutic perspectives to combat aging or some of its associated pathologies."

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2022-PF-01

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Coordinatore

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI PADOVA
Contributo netto dell'UE
€ 188 590,08
Indirizzo
VIA 8 FEBBRAIO 2
35122 Padova
Italia
Regione
Nord-Est Veneto Padova
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato