Skip to main content
Aller à la page d’accueil de la Commission européenne (s’ouvre dans une nouvelle fenêtre)
français fr
CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
CORDIS

Role of extracellular matrix as regulator of ageing through mechanosignaling

Description du projet

Les mécanismes de communication dans le vieillissement

Le projet Mechano-Ageing, financé dans le cadre du programme HORIZON de l’Union européenne, permettra «d’étudier plus en détail les mécanismes du vieillissement», selon son chercheur principal. Considérant le vieillissement comme un état altéré de la communication entre les cellules et la matrice extracellulaire (MEC), Mechano-Ageing recherchera la cause de la défaillance de la signalisation. Le projet fera appel à la transcriptomique moderne et recourra à des tests fonctionnels dans des lignées cellulaires modifiées pour répondre à une question intrigante: Peut-on rajeunir les cellules en rétablissant les niveaux de protéines clés impliquées dans la communication cellule-MEC? Les principaux suspects, les protéines de la MEC, pourraient bien constituer de nouvelles cibles thérapeutiques pour les pathologies liées au vieillissement.

Objectif

"A recent work published by the host laboratory had redefined aging as a mechano-disease. Transcriptional co-factors YAP/TAZ, masters of mechanotransduction, were critical in stromal cells to prevent aging. Importantly, restoring cell-ECM communication and YAP/TAZ level was sufficient to ""rejuvenate"" old cells. Consequently, we hypothesize that the culprit of aging should be searched in ECM changes that drive the loss of mechanotransduction in stromal cells. Using single cell RNA-sequencing data of mouse dermal fibroblasts and mass-spec analyses of the dermis ECM during aging, we will seek for ECM candidates that may be at the root of this process. Then, we will build an Atlas of the mouse skin during aging using spatial transcriptomic and immunolabeling of mechanoresponsive proteins to unveiled new interconnections between the ECM and altered mechanotransduction during aging. As validation, we will use two complementary in vitro approaches. First, old mice fibroblasts will be culture on a young ECM synthetized by engineered young mice fibroblast lacking specific ECM genes, pinpointing to ECM proteins able to rejuvenate old cells. Second, we will generate 3D organotypic skin culture with keratinocytes and engineered dermal fibroblast lacking specific ECM candidate. We will ask whether it affects mechanosignaling and acquisition of aging traits in both dermis and epidermal compartments. Digging into the “mechanics of aging” is crucial because it would add a new paradigm on the causes of cell senescence and aging, define new markers for healthy aging and inform on new therapeutic perspectives to combat aging or some of its associated pathologies."

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI PADOVA
Contribution nette de l'UE
€ 188 590,08
Coût total
Aucune donnée