Description du projet
Les mécanismes de communication dans le vieillissement
Le projet Mechano-Ageing, financé dans le cadre du programme HORIZON de l’Union européenne, permettra «d’étudier plus en détail les mécanismes du vieillissement», selon son chercheur principal. Considérant le vieillissement comme un état altéré de la communication entre les cellules et la matrice extracellulaire (MEC), Mechano-Ageing recherchera la cause de la défaillance de la signalisation. Le projet fera appel à la transcriptomique moderne et recourra à des tests fonctionnels dans des lignées cellulaires modifiées pour répondre à une question intrigante: Peut-on rajeunir les cellules en rétablissant les niveaux de protéines clés impliquées dans la communication cellule-MEC? Les principaux suspects, les protéines de la MEC, pourraient bien constituer de nouvelles cibles thérapeutiques pour les pathologies liées au vieillissement.
Objectif
"A recent work published by the host laboratory had redefined aging as a mechano-disease. Transcriptional co-factors YAP/TAZ, masters of mechanotransduction, were critical in stromal cells to prevent aging. Importantly, restoring cell-ECM communication and YAP/TAZ level was sufficient to ""rejuvenate"" old cells. Consequently, we hypothesize that the culprit of aging should be searched in ECM changes that drive the loss of mechanotransduction in stromal cells. Using single cell RNA-sequencing data of mouse dermal fibroblasts and mass-spec analyses of the dermis ECM during aging, we will seek for ECM candidates that may be at the root of this process. Then, we will build an Atlas of the mouse skin during aging using spatial transcriptomic and immunolabeling of mechanoresponsive proteins to unveiled new interconnections between the ECM and altered mechanotransduction during aging. As validation, we will use two complementary in vitro approaches. First, old mice fibroblasts will be culture on a young ECM synthetized by engineered young mice fibroblast lacking specific ECM genes, pinpointing to ECM proteins able to rejuvenate old cells. Second, we will generate 3D organotypic skin culture with keratinocytes and engineered dermal fibroblast lacking specific ECM candidate. We will ask whether it affects mechanosignaling and acquisition of aging traits in both dermis and epidermal compartments. Digging into the mechanics of aging is crucial because it would add a new paradigm on the causes of cell senescence and aging, define new markers for healthy aging and inform on new therapeutic perspectives to combat aging or some of its associated pathologies."
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences naturellessciences biologiquesbiochimiebiomoléculeprotéines
- sciences médicales et de la santémédecine fondamentalepathologie
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
Voir d’autres projets de cet appelRégime de financement
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinateur
35122 Padova
Italie