Descripción del proyecto
La cohesina en la cohesión de las cromátidas hermanas, la tolerancia al daño del ADN, la replicación y el cáncer
La cohesina es un complejo proteico muy conservado que participa en la cohesión de las cromátidas hermanas, la reparación de roturas de doble cadena del ADN y el control de la transcripción génica al favorecer el reinicio del bloqueo de las horquillas de replicación. También está implicada en la formación de tumores. Así las cosas, se desconocen la función precisa de la cohesina en estos procesos. En el proyecto RESTART, que cuenta con el apoyo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, se pretende investigar la interacción entre la cohesión de las cromátidas hermanas y la tolerancia al daño del ADN, así como examinar su contribución al éxito de la replicación y la forma en que las mutaciones de la cohesina dan lugar al cáncer. Para ello, se utilizará una plétora de tecnologías punteras, como la genética de levaduras, la biología molecular, la proteómica y la bioinformática.
Objetivo
Cohesin, an evolutionary conserved ring-shaped protein complex that topologically entraps DNA, has crucial roles in many structural and functional aspects of chromosomes including sister chromatid cohesion, genome organization, gene transcription and DNA repair. The importance of cohesin in the maintenance of genomic stability has been known for some time. Cohesin facilitates double strand breaks repair by homologous recombination and promotes the restart of stalled replication forks by template switching, an error-free DNA tolerance pathway. However, the precise role of cohesin in DNA damage and in the recovery after replication stress is still unknown. Whether cohesin acts exclusively providing close proximity of sister chromatids or its functions exceed simple embracing of DNA has yet to be discerned. Cohesin has been shown to be ubiquitylated upon replication fork arrest. This post-translational modification has been proposed to favour cohesin mobilization and subsequent association with nascent DNA behind the fork. However, the extent to what cohesin dynamics are important in the recovery after replication stress is still to be understood. By a range of multidisciplinary approaches, from biochemistry and enzymology, yeast genetics and molecular biology techniques to high throughput proteomics and bioinformatics analysis of mass spectrometry data, we will gain valuable insight about the interplay between sister chromatid cohesion and DNA damage tolerance and their contribution to successful replication. This basic knowledge about the mechanisms involved in DNA damage responses has demonstrated to be essential in the design of successful strategies against cancer. Remarkably, cohesin is one of the protein complexes most frequently mutated in cancer. This project aims to provide valuable insight about how cohesin mutations cause tumorigenesis.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véase: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véase: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Convocatoria de propuestas
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF -Coordinador
37008 Salamanca
España