Descripción del proyecto
Asociaciones genéticas con el riesgo y la resiliencia en la enfermedad de Alzheimer
Los estudios de asociación de genoma completo identificaron noventa y ocho loci génicos asociados a la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío (LOAD, por sus siglas en inglés). Sin embargo, las relaciones entre las alteraciones genéticas y la neurodegeneración del encéfalo humano siguen siendo en gran medida desconocidas. Una caracterización en profundidad de cada locus de riesgo genético y la identificación de las mutaciones que potencialmente confieren resiliencia genética podrían conducir al desarrollo de dianas terapéuticas de la LOAD eficaces. Financiado por las Acciones Marie Sklodowska-Curie, el equipo del proyecto ADRIAN pretende encontrar asociaciones de los noventa y ocho loci de riesgo genético de la LOAD, tau y amiloide-ß mediante PET y datos de la neurodegeneración mediante resonancia magnética, incluidos los de las variantes genéticas que confieren resiliencia a la enfermedad. El análisis del proyecto se basará en los datos de imagen, genéticos y funcionales de 3 000 participantes del estudio de Harvard sobre el envejecimiento cerebral y 35 000 participantes del Biobanco del Reino Unido.
Objetivo
The list of genes contributing to increased risk of developing Alzheimers Disease (AD) grows every year. To date, large case-control Genome-Wide Association Studies have found 98 genetic loci associated with late-onset Alzheimer's Disease (LOAD). However, apart from a small number of genes related to familial cases, it remains largely unknown the direct relationships between genes amyloid- and tau misfolding protein accumulation (hallmark of AD), and neurodegeneration of the human brain. Even more striking, current knowledge of mutations potentially conferring genetic resilience is sparse. A better characterization of each genetic risk loci and identification of protective genetic variants could lead to development of effective therapeutical targets, actually unavailable for AD. The goal of this project is to characterize associations between the 98 LOAD genetic risk loci, in vivo tau and amyloid- PET, and MRI neurodegeneration including an examination of potential genetic variants conferring disease resilience. Hypotheses: genetic loci will show distinct spatial patterns of tau and amyloid- spreading and neurodegeneration, helping us to better understand AD biological heterogeneity. I expect to find different subtypes of AD with different molecular mechanism and different therapeutical targets for each subtype. I will use PET imaging of ~3,000 participants from the Harvard Aging Brain Study, and the A4 and ADNI databases. ~35,000 participants from the UK Biobank with genetic and functional and structural MRI will also be used to study the impact of genetic loci on neurodegeneration. Importantly, as a first analysis, we will search for the effects of each risk loci and protective variants conferring resilience; secondary analyses will also explore the contributions of sex and ethnic minority factors
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinador
48903 Barakaldo Bizkaia
España