Projektbeschreibung
Genetische Assoziationen mit einem Risiko für und Widerstandsfähigkeit gegen die Alzheimer-Krankheit
In genomweiten Assoziationsstudien wurden 98 Genloci identifiziert, die mit der spät einsetzenden Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht werden. Die Zusammenhänge zwischen genetischen Veränderungen und der Neurodegeneration des menschlichen Gehirns sind jedoch noch weitgehend unerforscht. Eine eingehende Charakterisierung der einzelnen risikobehafteten Genloci und die Identifizierung von Mutationen, die möglicherweise eine genetische Resilienz verleihen, könnten zur Entwicklung wirksamer therapeutischer Ziele bei dieser Unterart der Krankheit führen. Mit Unterstützung der Marie-Sklodowska-Curie-Maßnahmen wollen die Forschenden des Projekts ADRIAN Assoziationen zwischen den 98 risikobehafteten Genloki, Tau und Beta-Amyloid anhand von PET- und MRT-Daten zur Neurodegeneration ermitteln. Dabei werden auch Daten zu genetischen Varianten berücksichtigt, die zur Krankheitsresilienz beitragen. Die Projektanalyse beruht auf den Bildgebungs-, genetischen und funktionellen Daten von 3 000 Teilnehmenden der Harvard Aging Brain Study und 35 000 Teilnehmenden der UK Biobank.
Ziel
The list of genes contributing to increased risk of developing Alzheimers Disease (AD) grows every year. To date, large case-control Genome-Wide Association Studies have found 98 genetic loci associated with late-onset Alzheimer's Disease (LOAD). However, apart from a small number of genes related to familial cases, it remains largely unknown the direct relationships between genes amyloid- and tau misfolding protein accumulation (hallmark of AD), and neurodegeneration of the human brain. Even more striking, current knowledge of mutations potentially conferring genetic resilience is sparse. A better characterization of each genetic risk loci and identification of protective genetic variants could lead to development of effective therapeutical targets, actually unavailable for AD. The goal of this project is to characterize associations between the 98 LOAD genetic risk loci, in vivo tau and amyloid- PET, and MRI neurodegeneration including an examination of potential genetic variants conferring disease resilience. Hypotheses: genetic loci will show distinct spatial patterns of tau and amyloid- spreading and neurodegeneration, helping us to better understand AD biological heterogeneity. I expect to find different subtypes of AD with different molecular mechanism and different therapeutical targets for each subtype. I will use PET imaging of ~3,000 participants from the Harvard Aging Brain Study, and the A4 and ADNI databases. ~35,000 participants from the UK Biobank with genetic and functional and structural MRI will also be used to study the impact of genetic loci on neurodegeneration. Importantly, as a first analysis, we will search for the effects of each risk loci and protective variants conferring resilience; secondary analyses will also explore the contributions of sex and ethnic minority factors
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- NaturwissenschaftenBiowissenschaftenNeurobiologie
- Medizin- und GesundheitswissenschaftenGrundlagenmedizinNeurologieDemenzAlzheimer
- NaturwissenschaftenInformatik und InformationswissenschaftenDatenbank
- NaturwissenschaftenBiowissenschaftenBiochemieBiomoleküleProteine
- NaturwissenschaftenBiowissenschaftenGenetikMutation
Sie müssen sich anmelden oder registrieren, um diese Funktion zu nutzen
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenFinanzierungsplan
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsKoordinator
48903 Barakaldo Bizkaia
Spanien