Description du projet
Associations génétiques du risque et de la résilience dans la maladie d’Alzheimer
Des études d’association à l’échelle du génome ont permis d’identifier 98 loci génétiques associés à la maladie d’Alzheimer à apparition tardive (LOAD). Cependant, les relations entre les altérations génétiques et la neurodégénérescence du cerveau humain demeurent largement méconnues. Une caractérisation approfondie de chaque locus de risque génétique et l’identification des mutations susceptibles de conférer une résilience génétique pourraient mener au développement de cibles thérapeutiques efficaces pour la LOAD. Financé par le programme Actions Marie Sklodowska-Curie, le projet ADRIAN entend identifier des associations entre les 98 loci de risque génétique de la LOAD, la protéine tau et l’amyloïde-ß à l’aide de la TEP et de données IRM sur la neurodégénérescence, y compris celles provenant de variants génétiques conférant un degré de résilience à la maladie. L’analyse du projet s’appuiera sur les données d’imagerie, génétiques et fonctionnelles de 3 000 participants à l’étude sur le vieillissement cérébral de Harvard et de 35 000 participants à la biobanque du Royaume-Uni.
Objectif
The list of genes contributing to increased risk of developing Alzheimers Disease (AD) grows every year. To date, large case-control Genome-Wide Association Studies have found 98 genetic loci associated with late-onset Alzheimer's Disease (LOAD). However, apart from a small number of genes related to familial cases, it remains largely unknown the direct relationships between genes amyloid- and tau misfolding protein accumulation (hallmark of AD), and neurodegeneration of the human brain. Even more striking, current knowledge of mutations potentially conferring genetic resilience is sparse. A better characterization of each genetic risk loci and identification of protective genetic variants could lead to development of effective therapeutical targets, actually unavailable for AD. The goal of this project is to characterize associations between the 98 LOAD genetic risk loci, in vivo tau and amyloid- PET, and MRI neurodegeneration including an examination of potential genetic variants conferring disease resilience. Hypotheses: genetic loci will show distinct spatial patterns of tau and amyloid- spreading and neurodegeneration, helping us to better understand AD biological heterogeneity. I expect to find different subtypes of AD with different molecular mechanism and different therapeutical targets for each subtype. I will use PET imaging of ~3,000 participants from the Harvard Aging Brain Study, and the A4 and ADNI databases. ~35,000 participants from the UK Biobank with genetic and functional and structural MRI will also be used to study the impact of genetic loci on neurodegeneration. Importantly, as a first analysis, we will search for the effects of each risk loci and protective variants conferring resilience; secondary analyses will also explore the contributions of sex and ethnic minority factors
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinateur
48903 Barakaldo Bizkaia
Espagne