Descripción del proyecto
Reprogramación metabólica en la carcinogénesis de linfocitos B
Las células cancerosas modifican varios procesos metabólicos para mantener su rápida proliferación y supervivencia. Estudios recientes han identificado proteínas clave implicadas en el procesamiento de las grasas y también en la progresión del melanoma, lo cual vincula directamente la carcinogénesis con los procesos metabólicos. Financiado por las acciones Marie Skłodowska-Curie, el equipo del proyecto NutFLirsFA investiga la misma vía en el linfoma de linfocitos B. Los investigadores trabajan con la hipótesis de que el estrés y el procesamiento de las grasas afectan al comportamiento de los linfocitos B y pueden conducir al desarrollo de linfomas. Los resultados del proyecto ayudarán a comprender cómo la nutrición y el estrés afectan a las alteraciones genéticas de las células cancerosas en las vías metabólicas.
Objetivo
Metabolic reprogramming enables cells to adopt different phenotypes, providing flexibility in response to environmental stress, of particular relevance during tumour development. I recently demonstrated that the transcription factor MITF, known regulator of cell transitions in melanoma, controls the expression of the fatty acid (FA) desaturase SCD1. The MITF/SCD1 axis maintains cell differentiation, while its suppression by starvation-induced Integrative Stress Response (ISR) originates dedifferentiation and melanoma progression. Our findings support that metabolic rewiring and phenotype switching are interconnected events that govern tumour progression.
As in melanoma, B-cell differentiation depends on MITF activity, FA metabolism and a dynamic modulation of ISR, but weather an interplay among these factors dictates B-cell fate is still unknown. Importantly, MITF is regulated by mTORC1/RagGTPase signalling, pathway frequently mutated in B-cell lymphomas. I hypothesize that the ISR/MITF axis and FA metabolism enable normal and pathological B cells to adapt to stress, and critically licenses switches in phenotypic identity and B-cell behaviour. Thus, I will establish if and how MITF and FA composition control B-cell transitions and impact lymphomagenesis, along with its regulation by the ISR. We propose that abnormal ISR and MITF/SCD1 deregulation corrupts B-cell differentiation process, contributing to lymphomagenesis.
This proposal aims at shedding light on the interplay between nutritional signals and stress-related cellular responses that precipitate cancer cell transitions through the regulation of specific transcriptional programs controlling metabolic rewiring.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinador
28029 Madrid
España