Descrizione del progetto
La riprogrammazione metabolica nella carcinogenesi delle cellule B
Le cellule tumorali modificano diversi processi metabolici per sostenere la propria sopravvivenza, nonché una rapida proliferazione. Studi recenti hanno identificato proteine chiave coinvolte nella trasformazione dei grassi e anche nella progressione del melanoma, indizi che mettono in relazione diretta la carcinogenesi con i processi metabolici. Finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto NutFLirsFA sta studiando lo stesso percorso nel linfoma a cellule B. I ricercatori lavorano all’ipotesi secondo cui lo stress e la trasformazione dei grassi influenzerebbero il comportamento delle cellule B, avendo la capacità di determinare lo sviluppo del linfoma. I risultati del progetto contribuiranno a comprendere come l’alimentazione e lo stress influenzino le alterazioni genetiche delle cellule tumorali nelle vie metaboliche.
Obiettivo
Metabolic reprogramming enables cells to adopt different phenotypes, providing flexibility in response to environmental stress, of particular relevance during tumour development. I recently demonstrated that the transcription factor MITF, known regulator of cell transitions in melanoma, controls the expression of the fatty acid (FA) desaturase SCD1. The MITF/SCD1 axis maintains cell differentiation, while its suppression by starvation-induced Integrative Stress Response (ISR) originates dedifferentiation and melanoma progression. Our findings support that metabolic rewiring and phenotype switching are interconnected events that govern tumour progression.
As in melanoma, B-cell differentiation depends on MITF activity, FA metabolism and a dynamic modulation of ISR, but weather an interplay among these factors dictates B-cell fate is still unknown. Importantly, MITF is regulated by mTORC1/RagGTPase signalling, pathway frequently mutated in B-cell lymphomas. I hypothesize that the ISR/MITF axis and FA metabolism enable normal and pathological B cells to adapt to stress, and critically licenses switches in phenotypic identity and B-cell behaviour. Thus, I will establish if and how MITF and FA composition control B-cell transitions and impact lymphomagenesis, along with its regulation by the ISR. We propose that abnormal ISR and MITF/SCD1 deregulation corrupts B-cell differentiation process, contributing to lymphomagenesis.
This proposal aims at shedding light on the interplay between nutritional signals and stress-related cellular responses that precipitate cancer cell transitions through the regulation of specific transcriptional programs controlling metabolic rewiring.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
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Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Meccanismo di finanziamento
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinatore
28029 Madrid
Spagna