Description du projet
La reprogrammation métabolique dans la cancérogenèse des cellules B
Les cellules cancéreuses modifieraient différents processus métaboliques pour accélérer leur prolifération et assurer leur survie. De récentes études ont permis d’identifier des protéines clés impliquées dans la transformation des graisses et la progression du mélanome, établissant ainsi un lien direct entre la cancérogenèse et les processus métaboliques. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet NutFLirsFA étudie la même voie dans le lymphome à cellules B. Les chercheurs travaillent sur l’hypothèse que le stress et la transformation des graisses affectent le comportement des cellules B et peuvent entraîner le développement d’un lymphome. Les résultats du projet contribueront à comprendre comment la nutrition et le stress affectent les altérations génétiques des cellules cancéreuses dans les voies métaboliques.
Objectif
Metabolic reprogramming enables cells to adopt different phenotypes, providing flexibility in response to environmental stress, of particular relevance during tumour development. I recently demonstrated that the transcription factor MITF, known regulator of cell transitions in melanoma, controls the expression of the fatty acid (FA) desaturase SCD1. The MITF/SCD1 axis maintains cell differentiation, while its suppression by starvation-induced Integrative Stress Response (ISR) originates dedifferentiation and melanoma progression. Our findings support that metabolic rewiring and phenotype switching are interconnected events that govern tumour progression.
As in melanoma, B-cell differentiation depends on MITF activity, FA metabolism and a dynamic modulation of ISR, but weather an interplay among these factors dictates B-cell fate is still unknown. Importantly, MITF is regulated by mTORC1/RagGTPase signalling, pathway frequently mutated in B-cell lymphomas. I hypothesize that the ISR/MITF axis and FA metabolism enable normal and pathological B cells to adapt to stress, and critically licenses switches in phenotypic identity and B-cell behaviour. Thus, I will establish if and how MITF and FA composition control B-cell transitions and impact lymphomagenesis, along with its regulation by the ISR. We propose that abnormal ISR and MITF/SCD1 deregulation corrupts B-cell differentiation process, contributing to lymphomagenesis.
This proposal aims at shedding light on the interplay between nutritional signals and stress-related cellular responses that precipitate cancer cell transitions through the regulation of specific transcriptional programs controlling metabolic rewiring.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinateur
28029 Madrid
Espagne