Projektbeschreibung
Metabolische Reprogrammierung bei der B-Zell-Kanzerogenese
Angaben zufolge verändern Krebszellen verschiedene Stoffwechselprozesse, um ihre schnelle Proliferation und ihr Überleben zu sichern. In jüngsten Studien wurden Schlüsselproteine identifiziert, die bei der Fettverarbeitung und auch beim Fortschreiten des Melanoms eine Rolle spielen, was einen direkten Zusammenhang zwischen Krebsentstehung und Stoffwechselprozessen zeigt. Im über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen finanzierten Projekt NutFLirsFA wird derselbe Signalweg bei B-Zell-Lymphomen untersucht. Die Forschenden gehen von der Hypothese aus, dass Stress und Fettverarbeitung das Verhalten von B-Zellen beeinflussen und zur Entwicklung von Lymphomen führen können. Die Projektergebnisse werden dazu beitragen, zu verstehen, wie Ernährung und Stress genetische Veränderungen in den Stoffwechselwegen von Krebszellen beeinflussen.
Ziel
Metabolic reprogramming enables cells to adopt different phenotypes, providing flexibility in response to environmental stress, of particular relevance during tumour development. I recently demonstrated that the transcription factor MITF, known regulator of cell transitions in melanoma, controls the expression of the fatty acid (FA) desaturase SCD1. The MITF/SCD1 axis maintains cell differentiation, while its suppression by starvation-induced Integrative Stress Response (ISR) originates dedifferentiation and melanoma progression. Our findings support that metabolic rewiring and phenotype switching are interconnected events that govern tumour progression.
As in melanoma, B-cell differentiation depends on MITF activity, FA metabolism and a dynamic modulation of ISR, but weather an interplay among these factors dictates B-cell fate is still unknown. Importantly, MITF is regulated by mTORC1/RagGTPase signalling, pathway frequently mutated in B-cell lymphomas. I hypothesize that the ISR/MITF axis and FA metabolism enable normal and pathological B cells to adapt to stress, and critically licenses switches in phenotypic identity and B-cell behaviour. Thus, I will establish if and how MITF and FA composition control B-cell transitions and impact lymphomagenesis, along with its regulation by the ISR. We propose that abnormal ISR and MITF/SCD1 deregulation corrupts B-cell differentiation process, contributing to lymphomagenesis.
This proposal aims at shedding light on the interplay between nutritional signals and stress-related cellular responses that precipitate cancer cell transitions through the regulation of specific transcriptional programs controlling metabolic rewiring.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsKoordinator
28029 Madrid
Spanien