Descripción del proyecto
Un posible marcador de la resistencia tumoral a la quimioterapia con platino
La incidencia del cáncer de ovario Europa es una de las más altas del mundo, con más de 40 000 muertes al año. No se recomienda el cribado rutinario en mujeres asintomáticas con riesgo promedio, por lo que es esencial implementar tratamientos efectivos. Sin embargo, el desarrollo de resistencia a la quimioterapia con platino (Pt) no es infrecuente. Una de las razones detrás de ello es la expresión alterada de canales iónicos específicos y de proteínas que fijan determinados iones, pero aún se desconocen los mecanismos subyacentes. En el proyecto CROC, que cuenta con el apoyo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, se pretende emplear la espectrometría de masas avanzada para determinar las proporciones isotópicas de hierro, potasio y cobre. La hipótesis es que los cambios en estas proporciones están relacionados con el desarrollo de resistencia antineoplásicos con Pt.
Objetivo
Cancer is the second leading cause of death globally and in the EU, and was responsible for an estimated one in six deaths in 2018. Early diagnosis plays an important role in determining cancer treatment outcomes, but the diagnosis of ovarian cancer poses significant challenges; the routine screening of asymptomatic average-risk women is not recommended by any professional society. Chemotherapy using Pt-based compounds (e.g. carboplatin, cisplatin) is a standard treatment, but tumours that are initially responsive may develop chemoresistance, resulting in treatment failure. The ability to predict patient response towards post-operative treatments would allow for ineffective treatments and harmful side effects to be avoided and alternative treatments to be commenced at earlier stages. Several mechanisms underlying tumour cell resistance have been identified so far, including the altered expression of ion channels (Na, Mg, K, and Ca) and Fe-, Cu-, and Zn-binding proteins, but these remain poorly understood and it is unclear whether they can be exploited as markers of resistance. To that end, I will apply high-precision isotopic analysis by multicollector-inductively coupled plasma-mass spectrometry to Fe, K, and Cu to understand processes and determine whether changes in the natural abundances of these isotopes are associated with the development of resistance to Pt-based chemotherapeutic drugs in high-grade serous ovarian cancer (HGSOC), the deadliest gynaecological cancer, which accounts for ~70% of ovarian malignancies. Deviations in natural isotopic abundances signal biochemical changes (affecting the extent of isotopic fractionation accompanying some biochemical processes) occurring as a result of a disease in a systematic and reliable way. Through ovarian cancer cell line, tumour spheroid, and HGSOC patient plasma experiments, I aim to develop a revolutionary, minimally-invasive prognostic marker of Pt-based chemotherapeutic drug resistance.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véase: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Convocatoria de propuestas
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF -Coordinador
9000 Gent
Bélgica