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The natural K, Fe, and Cu isotopic response to Pt-based chemotherapeutic drug resistance in ovarian cancer

Descrizione del progetto

Un potenziale marcatore di resistenza tumorale alla chemioterapia a base di platino

L’Europa è caratterizzata dai più elevati tassi di cancro alle ovaie al mondo; in questo continente si verificano oltre 40 000 decessi all’anno. Lo screening di routine non è raccomandato nelle donne asintomatiche a rischio medio, per cui risultano essenziali trattamenti efficaci. Lo sviluppo della resistenza alla chemioterapia convenzionale a base di platino (Pt) non è raro e l’alterazione dell’espressione di specifici canali ionici e di proteine che legano determinati ioni è una delle ragioni di ciò; ciononostante, i meccanismi alla base di questo processo sono sconosciuti. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto CROC si propone di utilizzare la spettrometria di massa avanzata al fine di determinare i rapporti isotopici di ferro, potassio e rame, con l’obiettivo di verificare l’ipotesi secondo cui i loro cambiamenti sarebbero associati allo sviluppo della resistenza ai farmaci chemioterapici a base di Pt.

Obiettivo

Cancer is the second leading cause of death globally and in the EU, and was responsible for an estimated one in six deaths in 2018. Early diagnosis plays an important role in determining cancer treatment outcomes, but the diagnosis of ovarian cancer poses significant challenges; the routine screening of asymptomatic average-risk women is not recommended by any professional society. Chemotherapy using Pt-based compounds (e.g. carboplatin, cisplatin) is a standard treatment, but tumours that are initially responsive may develop chemoresistance, resulting in treatment failure. The ability to predict patient response towards post-operative treatments would allow for ineffective treatments and harmful side effects to be avoided and alternative treatments to be commenced at earlier stages. Several mechanisms underlying tumour cell resistance have been identified so far, including the altered expression of ion channels (Na, Mg, K, and Ca) and Fe-, Cu-, and Zn-binding proteins, but these remain poorly understood and it is unclear whether they can be exploited as markers of resistance. To that end, I will apply high-precision isotopic analysis by multicollector-inductively coupled plasma-mass spectrometry to Fe, K, and Cu to understand processes and determine whether changes in the natural abundances of these isotopes are associated with the development of resistance to Pt-based chemotherapeutic drugs in high-grade serous ovarian cancer (HGSOC), the deadliest gynaecological cancer, which accounts for ~70% of ovarian malignancies. Deviations in natural isotopic abundances signal biochemical changes (affecting the extent of isotopic fractionation accompanying some biochemical processes) occurring as a result of a disease in a systematic and reliable way. Through ovarian cancer cell line, tumour spheroid, and HGSOC patient plasma experiments, I aim to develop a revolutionary, minimally-invasive prognostic marker of Pt-based chemotherapeutic drug resistance.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF -

Coordinatore

UNIVERSITEIT GENT
Contributo netto dell'UE
€ 175 920,00
Indirizzo
SINT PIETERSNIEUWSTRAAT 25
9000 Gent
Belgio

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Regione
Vlaams Gewest Prov. Oost-Vlaanderen Arr. Gent
Tipo di attività
Istituti di istruzione secondaria o superiore
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato