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The natural K, Fe, and Cu isotopic response to Pt-based chemotherapeutic drug resistance in ovarian cancer

Description du projet

Un marqueur potentiel de la résistance tumorale à la chimiothérapie aux sels de platine

Les taux de cancer de l’ovaire en Europe sont les plus élevés au monde, et sont responsables de plus de 40 000 décès par an. Le dépistage de routine n’est pas recommandé chez les femmes asymptomatiques présentant un risque moyen, c’est pourquoi des traitements efficaces sont essentiels. Néanmoins, le développement d’une résistance à la chimiothérapie conventionnelle aux sels de platine (Pt) n’est pas rare. Cela est notamment dû à l’altération de l’expression de canaux ioniques spécifiques et de protéines qui lient certains ions, dont les mécanismes sont encore inconnus. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet CROC fera appel à la spectrométrie de masse avancée pour déterminer les rapports isotopiques du fer, du potassium et du cuivre. Il part de l’hypothèse que ces changements sont associés au développement de la résistance aux médicaments de chimiothérapie à base de Pt.

Objectif

Cancer is the second leading cause of death globally and in the EU, and was responsible for an estimated one in six deaths in 2018. Early diagnosis plays an important role in determining cancer treatment outcomes, but the diagnosis of ovarian cancer poses significant challenges; the routine screening of asymptomatic average-risk women is not recommended by any professional society. Chemotherapy using Pt-based compounds (e.g. carboplatin, cisplatin) is a standard treatment, but tumours that are initially responsive may develop chemoresistance, resulting in treatment failure. The ability to predict patient response towards post-operative treatments would allow for ineffective treatments and harmful side effects to be avoided and alternative treatments to be commenced at earlier stages. Several mechanisms underlying tumour cell resistance have been identified so far, including the altered expression of ion channels (Na, Mg, K, and Ca) and Fe-, Cu-, and Zn-binding proteins, but these remain poorly understood and it is unclear whether they can be exploited as markers of resistance. To that end, I will apply high-precision isotopic analysis by multicollector-inductively coupled plasma-mass spectrometry to Fe, K, and Cu to understand processes and determine whether changes in the natural abundances of these isotopes are associated with the development of resistance to Pt-based chemotherapeutic drugs in high-grade serous ovarian cancer (HGSOC), the deadliest gynaecological cancer, which accounts for ~70% of ovarian malignancies. Deviations in natural isotopic abundances signal biochemical changes (affecting the extent of isotopic fractionation accompanying some biochemical processes) occurring as a result of a disease in a systematic and reliable way. Through ovarian cancer cell line, tumour spheroid, and HGSOC patient plasma experiments, I aim to develop a revolutionary, minimally-invasive prognostic marker of Pt-based chemotherapeutic drug resistance.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01

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Coordinateur

UNIVERSITEIT GENT
Contribution nette de l'UE
€ 187 118,00
Adresse
SINT PIETERSNIEUWSTRAAT 25
9000 Gent
Belgique
Région
Vlaams Gewest Prov. Oost-Vlaanderen Arr. Gent
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
Aucune donnée