Objetivo
Aging is characterised by a progressive decline in muscle mass and force, potentially resulting in the insurgence of sarcopenia. Sarcopenic patients are at an increased risk of falls and fractures, with a concordant decrease in mobility and personal independence. Evidence suggests that key determinants of sarcopenia insurgence are muscle denervation, failure of its reinnervation and degeneration of neuromuscular junctions (NMJ), representing the connection between the nerve and the muscle and essential for muscle function. This MSCA project will inform our understanding on the interplay between prostaglandin signalling and the NMJ in the onset and treatment of sarcopenia. Prostaglandin E2 (PGE2) stimulates tissue regeneration. Its levels are reduced in aged human and mice skeletal muscles due to increased activity of its degrading enzyme 15- prostaglandin dehydrogenase (15-PGDH). Inhibition of 15-PGDH in aged rodents restores PGE2 concentrations to youthful levels, increasing muscle mass, strength and endurance. However, the mechanisms underlying how 15-PGDH/PGE2 modulation exerts these effects are not well understood. Here, I will show how PGE2 impacts NMJ integrity in mice, establishing if restoration of its signalling restores NMJs innervation progressively lost in aging. My final aim is to determine whether boosting PGE2 levels via 15-PGDH inhibition represents a viable therapeutic strategy to treat sarcopenia. To confirm the relevance of the dysregulated 15-PGDH/PGE2 axis in determining NMJ alterations in humans, I will perform single nuclei RNASeq and spatial proteomics (CODEX) on muscle samples of young and aged healthy, pre-sarcopenic and sarcopenic individuals. I will integrate the molecular data with in-vivo muscle morphology and function, (1) to reveal whether 15-PGDH expression, activity and localization is different in sarcopenic muscle and correlates with any in-vivo parameter and (2) to generate a macro-to-micro atlas of human aging and sarcopenia.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
35122 PADOVA
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.