Objectif
Aging is characterised by a progressive decline in muscle mass and force, potentially resulting in the insurgence of sarcopenia. Sarcopenic patients are at an increased risk of falls and fractures, with a concordant decrease in mobility and personal independence. Evidence suggests that key determinants of sarcopenia insurgence are muscle denervation, failure of its reinnervation and degeneration of neuromuscular junctions (NMJ), representing the connection between the nerve and the muscle and essential for muscle function. This MSCA project will inform our understanding on the interplay between prostaglandin signalling and the NMJ in the onset and treatment of sarcopenia. Prostaglandin E2 (PGE2) stimulates tissue regeneration. Its levels are reduced in aged human and mice skeletal muscles due to increased activity of its degrading enzyme 15- prostaglandin dehydrogenase (15-PGDH). Inhibition of 15-PGDH in aged rodents restores PGE2 concentrations to youthful levels, increasing muscle mass, strength and endurance. However, the mechanisms underlying how 15-PGDH/PGE2 modulation exerts these effects are not well understood. Here, I will show how PGE2 impacts NMJ integrity in mice, establishing if restoration of its signalling restores NMJs innervation progressively lost in aging. My final aim is to determine whether boosting PGE2 levels via 15-PGDH inhibition represents a viable therapeutic strategy to treat sarcopenia. To confirm the relevance of the dysregulated 15-PGDH/PGE2 axis in determining NMJ alterations in humans, I will perform single nuclei RNASeq and spatial proteomics (CODEX) on muscle samples of young and aged healthy, pre-sarcopenic and sarcopenic individuals. I will integrate the molecular data with in-vivo muscle morphology and function, (1) to reveal whether 15-PGDH expression, activity and localization is different in sarcopenic muscle and correlates with any in-vivo parameter and (2) to generate a macro-to-micro atlas of human aging and sarcopenia.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Nous sommes désolés... Une erreur inattendue s’est produite.
Vous devez être authentifié. Votre session a peut-être expiré.
Merci pour votre retour d'information. Vous recevrez bientôt un courriel confirmant la soumission. Si vous avez choisi d'être informé de l'état de la déclaration, vous serez également contacté lorsque celui-ci évoluera.
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
Voir tous les projets financés au titre de cet appelCoordinateur
La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
35122 PADOVA
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.