Descrizione del progetto
Ripristinare la forza muscolare per combattere l’invecchiamento
Con l’avanzare dell’età, la massa e la forza muscolare diminuiscono gradualmente, portando talvolta alla sarcopenia. Si tratta di una condizione che aumenta il rischio di cadute, fratture e perdita di indipendenza. Tra i fattori chiave della sarcopenia vi è la rottura delle giunzioni neuromuscolari (neuromuscular junctions, NMJ), le connessioni vitali tra nervi e muscoli. In quest’ottica, il progetto RestorAGING, finanziato dall’UE, studia come la prostaglandina E2 (PGE2), una molecola che stimola la rigenerazione dei tessuti, influisca sull’integrità della NMJ. Nei muscoli invecchiati, i livelli di PGE2 diminuiscono a causa dell’aumento dell’attività del suo enzima di degradazione, la 15-PGDH. Studiando topi e campioni di muscolo umano, RestorAGING studierà se il ripristino della PGE2 può riparare le NMJ e migliorare la funzione muscolare. Questo porterà a un approccio terapeutico per rallentare o invertire la sarcopenia.
Obiettivo
Aging is characterised by a progressive decline in muscle mass and force, potentially resulting in the insurgence of sarcopenia. Sarcopenic patients are at an increased risk of falls and fractures, with a concordant decrease in mobility and personal independence. Evidence suggests that key determinants of sarcopenia insurgence are muscle denervation, failure of its reinnervation and degeneration of neuromuscular junctions (NMJ), representing the connection between the nerve and the muscle and essential for muscle function. This MSCA project will inform our understanding on the interplay between prostaglandin signalling and the NMJ in the onset and treatment of sarcopenia. Prostaglandin E2 (PGE2) stimulates tissue regeneration. Its levels are reduced in aged human and mice skeletal muscles due to increased activity of its degrading enzyme 15- prostaglandin dehydrogenase (15-PGDH). Inhibition of 15-PGDH in aged rodents restores PGE2 concentrations to youthful levels, increasing muscle mass, strength and endurance. However, the mechanisms underlying how 15-PGDH/PGE2 modulation exerts these effects are not well understood. Here, I will show how PGE2 impacts NMJ integrity in mice, establishing if restoration of its signalling restores NMJs innervation progressively lost in aging. My final aim is to determine whether boosting PGE2 levels via 15-PGDH inhibition represents a viable therapeutic strategy to treat sarcopenia. To confirm the relevance of the dysregulated 15-PGDH/PGE2 axis in determining NMJ alterations in humans, I will perform single nuclei RNASeq and spatial proteomics (CODEX) on muscle samples of young and aged healthy, pre-sarcopenic and sarcopenic individuals. I will integrate the molecular data with in-vivo muscle morphology and function, (1) to reveal whether 15-PGDH expression, activity and localization is different in sarcopenic muscle and correlates with any in-vivo parameter and (2) to generate a macro-to-micro atlas of human aging and sarcopenia.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine proteomica
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
35122 PADOVA
Italia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.