Descripción del proyecto
Actuar de forma selectiva sobre las biopelículas protooncogénicas en el colon
El desarrollo del cáncer colorrectal (CCR) está relacionado con bacterias patógenas concretas, que se sabe que modifican la integración epitelial intestinal y provocan inflamación. Estas bacterias emplean un proceso de comunicación denominado «detección de cuórum» para coordinar su comportamiento y formar biopelículas invasivas. En el proyecto BIFCOLC-QS, que cuenta con el apoyo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, se pretende aprovechar el concepto de detección de cuórum para concebir un método innovador para la detección temprana del CCR. Los investigadores se proponen genomodificar una cepa probiótica para que pueda detectar moléculas específicas secretadas por las bacterias patógenas causantes del CCR. La cepa expresará una enzima capaz de alterar estas biopelículas y eliminar las bacterias patógenas, lo cual proporcionará una nueva estrategia para el tratamiento temprano del CCR.
Objetivo
Colorectal cancer (CRC) development and progression have been linked to the presence of pro-oncogenic bacterial strains in the intestine, such as Fusobacterium nucleatum, pks+ Escherichia coli and enterotoxigenic Bacteroides fragilis. These pathogenic bacteria produce toxins that can disrupt gut epithelial integrity resulting in heightened pro-inflammatory response, enhanced DNA mutations, and increased cell proliferation, which can eventually lead to adenoma formation. In addition, these bacterial pathogens show increased genotoxicity by forming invasive polymicrobial biofilms, thereby resulting in CRC development. Recently it has been reported that anatomical location plays a crucial role in CRC development, progression, microbial colonization, response to therapies and disease outcome. Indeed, right-sided CRC is generally associated with pro-oncogenic bacterial biofilms and is known to have an overall worse prognosis compared to left-sided CRC. Pathogenic bacteria use quorum sensing (QS) machinery in the gut for their communication, which is essential for biofilm formation. We aim to develop an intervention strategy employing QS machinery to engineer a probiotic bacterial strain with sensing and killing properties to detect and target these pro-oncogenic polymicrobial biofilms. The sensor device will detect autoinducers produced by pathogenic bacteria on encountering their biofilms, activating the killing device. The killing device expresses a biofilm degrading enzyme, Dispersin B, which will disrupt these biofilms and eventually kill the pathogenic bacteria residing in these biofilms by the type VI secretion system. These polymicrobial biofilms can act as a marker of CRC and help to understand the role of CRC-associated pathogenic bacteria in CRC development, which can eventually serve as a basis for developing future strategies for the diagnosis and treatment of CRC and other intestinal disorders associated with biofilms formed by pathogenic bacteria.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véase: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programa(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Convocatoria de propuestas
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinador
69117 Heidelberg
Alemania