Descrizione del progetto
Colpire i biofilm pro-oncogeni nel colon
Lo sviluppo del cancro del colon-retto è legato a specifici batteri patogeni noti per compromettere l’integrazione dell’epitelio intestinale e causare infiammazione, che si avvalgono di un processo di comunicazione noto come quorum sensing per coordinare il loro comportamento e formare biofilm invasivi. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto BIFCOLC-QS si propone di sfruttare il concetto di quorum sensing al fine di progettare un approccio innovativo per il rilevamento precoce del cancro colorettale. I ricercatori propongono di ingegnerizzare un ceppo probiotico in grado di percepire specifiche molecole secrete dai batteri patogeni che causano questo tumore, che esprimerà un enzima capace di disgregare tali biofilm e uccidere i batteri patogeni, offrendo una nuova strategia per il trattamento precoce del cancro del colon-retto.
Obiettivo
Colorectal cancer (CRC) development and progression have been linked to the presence of pro-oncogenic bacterial strains in the intestine, such as Fusobacterium nucleatum, pks+ Escherichia coli and enterotoxigenic Bacteroides fragilis. These pathogenic bacteria produce toxins that can disrupt gut epithelial integrity resulting in heightened pro-inflammatory response, enhanced DNA mutations, and increased cell proliferation, which can eventually lead to adenoma formation. In addition, these bacterial pathogens show increased genotoxicity by forming invasive polymicrobial biofilms, thereby resulting in CRC development. Recently it has been reported that anatomical location plays a crucial role in CRC development, progression, microbial colonization, response to therapies and disease outcome. Indeed, right-sided CRC is generally associated with pro-oncogenic bacterial biofilms and is known to have an overall worse prognosis compared to left-sided CRC. Pathogenic bacteria use quorum sensing (QS) machinery in the gut for their communication, which is essential for biofilm formation. We aim to develop an intervention strategy employing QS machinery to engineer a probiotic bacterial strain with sensing and killing properties to detect and target these pro-oncogenic polymicrobial biofilms. The sensor device will detect autoinducers produced by pathogenic bacteria on encountering their biofilms, activating the killing device. The killing device expresses a biofilm degrading enzyme, Dispersin B, which will disrupt these biofilms and eventually kill the pathogenic bacteria residing in these biofilms by the type VI secretion system. These polymicrobial biofilms can act as a marker of CRC and help to understand the role of CRC-associated pathogenic bacteria in CRC development, which can eventually serve as a basis for developing future strategies for the diagnosis and treatment of CRC and other intestinal disorders associated with biofilms formed by pathogenic bacteria.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programma(i)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF -Coordinatore
69117 Heidelberg
Germania