Description du projet
Des biofilms pro-oncogènes dans le côlon
Le cancer colorectal (CCR) est lié à des bactéries pathogènes spécifiques connues pour perturber l’intégration de l’épithélium intestinal et provoquer une inflammation. Ces bactéries s’appuient sur un processus de communication connu sous le nom de détection du quorum pour coordonner leur comportement et former des biofilms invasifs. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet BIFCOLC-QS se propose d’exploiter le concept de détection du quorum pour concevoir une approche innovante de détection précoce du CCR. Les chercheurs proposent de créer une souche probiotique capable de détecter des molécules spécifiques que secrètent les bactéries pathogènes responsables du CCR. La souche exprimera une enzyme capable de perturber ces biofilms et de tuer les bactéries pathogènes, inaugurant une nouvelle stratégie de traitement précoce du CCR.
Objectif
Colorectal cancer (CRC) development and progression have been linked to the presence of pro-oncogenic bacterial strains in the intestine, such as Fusobacterium nucleatum, pks+ Escherichia coli and enterotoxigenic Bacteroides fragilis. These pathogenic bacteria produce toxins that can disrupt gut epithelial integrity resulting in heightened pro-inflammatory response, enhanced DNA mutations, and increased cell proliferation, which can eventually lead to adenoma formation. In addition, these bacterial pathogens show increased genotoxicity by forming invasive polymicrobial biofilms, thereby resulting in CRC development. Recently it has been reported that anatomical location plays a crucial role in CRC development, progression, microbial colonization, response to therapies and disease outcome. Indeed, right-sided CRC is generally associated with pro-oncogenic bacterial biofilms and is known to have an overall worse prognosis compared to left-sided CRC. Pathogenic bacteria use quorum sensing (QS) machinery in the gut for their communication, which is essential for biofilm formation. We aim to develop an intervention strategy employing QS machinery to engineer a probiotic bacterial strain with sensing and killing properties to detect and target these pro-oncogenic polymicrobial biofilms. The sensor device will detect autoinducers produced by pathogenic bacteria on encountering their biofilms, activating the killing device. The killing device expresses a biofilm degrading enzyme, Dispersin B, which will disrupt these biofilms and eventually kill the pathogenic bacteria residing in these biofilms by the type VI secretion system. These polymicrobial biofilms can act as a marker of CRC and help to understand the role of CRC-associated pathogenic bacteria in CRC development, which can eventually serve as a basis for developing future strategies for the diagnosis and treatment of CRC and other intestinal disorders associated with biofilms formed by pathogenic bacteria.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- sciences naturellessciences biologiquesmicrobiologiebactériologie
- sciences naturellessciences biologiquesgénétiqueADN
- sciences naturellessciences biologiquesgénétiquemutation
- sciences médicales et de la santémédecine cliniqueoncologie
- sciences naturellessciences biologiquesbiochimiebiomoléculeprotéinesenzyme
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Nous sommes désolés... Une erreur inattendue s’est produite.
Vous devez être authentifié. Votre session a peut-être expiré.
Merci pour votre retour d'information. Vous recevrez bientôt un courriel confirmant la soumission. Si vous avez choisi d'être informé de l'état de la déclaration, vous serez également contacté lorsque celui-ci évoluera.
Programme(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
Voir d’autres projets de cet appelRégime de financement
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF -Coordinateur
69117 Heidelberg
Allemagne