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Development and trafficking of type 1 and type 17 mucosal-associated invariant T cells

Descripción del proyecto

Desarrollo de linfocitos T invariantes asociados a las mucosas

Los linfocitos T invariantes asociados a las mucosas (MAIT, por sus siglas en inglés) son un subconjunto único de linfocitos T que tienen una gran importancia en la defensa inmunitaria, sobre todo en zonas con mucosas como, por ejemplo, el intestino, los pulmones y otros tejidos de barrera. Expresan un receptor de linfocitos T semi-invariante que reconoce metabolitos microbianos. El proyecto MAIT-TraDe, financiado por las acciones Marie Skłodowska-Curie, tiene por objeto comprender cómo se desarrollan y migran los linfocitos MAIT desde el timo hasta los tejidos mucosos. Sus investigadores estudiarán el papel de los metabolitos microbianos en la adaptación de los linfocitos MAIT y su mantenimiento en los tejidos. En conjunto, los descubrimientos del proyecto revelarán los mecanismos básicos que rigen la biología y la función homeostática de los linfocitos MAIT.

Objetivo

Mucosal-associated invariant T (MAIT) cells colonize mucosal tissues where they become tissue-resident and have important protective and homeostatic functions. MAIT cells are selected in the thymus by microbial metabolites presented by MHC-related protein 1 (MR1) on thymocytes thereby acquiring an effector phenotype (type 1 or 17). This project aims at elucidating mechanisms that regulate the last stages of thymic MAIT cell development, including their egress, and identify cues necessary for tissue colonization. Specifically, we will couple transcriptomics and thymus transplantation models to analyze canonical thymic MAIT cell development, thereby identifying new regulators of the MAIT1/17 fates, as well as to identify MAIT cells that recently exited the thymus and seeded mucosal organs, thereby identifying new regulators of tissue adaptation. These targets will be functionally tested in models combining CRISPR/Cas9 encoded by lentivirus with bone-marrow chimeras or adoptive transfers. Additionally, we will determine the identity and dynamics of MAIT cells exiting the thymus to colonize tissues by combining different experimental approaches including in vivo EdU/biotin labeling, thymectomy and blockage of thymus egress. Lastly, we will address whether MR1–microbial metabolites are required for the maintenance of MAIT cells in tissues at steady-state using mono-colonization/decolonization of germ-free mice and by conditionally ablating Mr1. Overall, this work will uncover fundamental mechanisms underlying MAIT cell development and tissue colonization. Albeit outside the scope of this work, it is possible that the mechanisms uncovered here may have implications in other innate-like T cells or for the establishment of mainstream tissue-resident T cells.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2022-PF-01

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Coordinador

INSTITUT CURIE
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 195 914,88
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

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