Descripción del proyecto
Regulación metabólica en los trastornos del neurodesarrollo
Los trastornos del neurodesarrollo (TND) surgen debido a alteraciones en el desarrollo encefálico que afectan a las capacidades cognitivas. Estudios recientes sugieren que las mitocondrias y el metabolismo disfuncionales desempeñan un papel fundamental en los TND. La formación de circuitos neuronales requiere una elevada actividad metabólica, pero los procesos moleculares que mantienen la homeostasis metabólica siguen siendo poco conocidos. El equipo del proyecto MetaboSplicing, que cuenta con el apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie, se centra en NUAK1, una cinasa asociada al autismo, conocida por regular el metabolismo mitocondrial en las neuronas e influir en la morfogénesis de los axones. En este proyecto se explora cómo NUAK1 controla los procesos metabólicos a través de un nuevo sustrato identificado. Los hallazgos del equipo del proyecto pueden ayudar a identificar nuevas dianas terapéuticas para los TND.
Objetivo
Neurodevelopmental disorders (NDDs) affect 3-8 percent of children across Europe and cause a life-long alteration of cognitive abilities or social interactions with little therapeutic possibilities. Recent studies have uncovered that dysfunctional mitochondria and metabolism are involved in NDDs like intellectual disability and autism spectrum disorder. Notably, neuronal circuit development, a crucial process during the formation of the brain, is characterized by an increase in metabolic activity supporting a period of intense remodelling. However, the knowledge of molecular processes controlling metabolic homeostasis during neural circuit development is still incomplete. We recently defined the autism-associated kinase NUAK1 as a critical regulator of local mitochondrial metabolism in neurons, supporting axon morphogenesis. However it is not clear how NUAK1 controls metabolic processes in neurons. We have identified a novel substrate of NUAK1 and hypothesize that NUAK1 controls an alternative splicing program through this new interactor, thereby regulating metabolism, which in turn affects neuronal development. We will: 1. Perform a phenotypical characterization of the novel substrates role in developing neurons in vitro and in vivo; 2. Investigate its effect on neuronal and axonal metabolism; 3. Characterize its associated transcriptomic signature in developing neurons; and 4. Assess the role of NUAK1 in controlling its novel substrate functionally. For this, we will use state-of-the-art techniques like microfluidic devices and deep-sequencing of mRNA. This ambitious project aspires to describe a new cellular pathway, integrating RNA biology and metabolism in developing neurons and will provide the first characterization of a novel interactor of NUAK1 and its control by the latter in developing neurons.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas neurobiología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
69622 Villeurbanne Cedex
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.