Description du projet
Régulation métabolique dans les troubles du développement neurologique
Les troubles neurodéveloppementaux (TND) sont dus à des perturbations du développement du cerveau qui affectent les capacités cognitives. Des études récentes suggèrent que les dysfonctionnements des mitochondries et du métabolisme jouent un rôle clé dans les TND. La formation de circuits neuronaux nécessite une activité métabolique élevée, mais les processus moléculaires qui maintiennent l’homéostasie métabolique restent mal compris. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet MetaboSplicing se concentre sur NUAK1, une kinase associée à l’autisme, connue pour réguler le métabolisme mitochondrial dans les neurones et pour influencer la morphogenèse des axones. Ce projet explore la manière dont NUAK1 contrôle les processus métaboliques par le biais d’un nouveau substrat identifié. Les résultats du projet peuvent potentiellement aider à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour les TND.
Objectif
Neurodevelopmental disorders (NDDs) affect 3-8 percent of children across Europe and cause a life-long alteration of cognitive abilities or social interactions with little therapeutic possibilities. Recent studies have uncovered that dysfunctional mitochondria and metabolism are involved in NDDs like intellectual disability and autism spectrum disorder. Notably, neuronal circuit development, a crucial process during the formation of the brain, is characterized by an increase in metabolic activity supporting a period of intense remodelling. However, the knowledge of molecular processes controlling metabolic homeostasis during neural circuit development is still incomplete. We recently defined the autism-associated kinase NUAK1 as a critical regulator of local mitochondrial metabolism in neurons, supporting axon morphogenesis. However it is not clear how NUAK1 controls metabolic processes in neurons. We have identified a novel substrate of NUAK1 and hypothesize that NUAK1 controls an alternative splicing program through this new interactor, thereby regulating metabolism, which in turn affects neuronal development. We will: 1. Perform a phenotypical characterization of the novel substrates role in developing neurons in vitro and in vivo; 2. Investigate its effect on neuronal and axonal metabolism; 3. Characterize its associated transcriptomic signature in developing neurons; and 4. Assess the role of NUAK1 in controlling its novel substrate functionally. For this, we will use state-of-the-art techniques like microfluidic devices and deep-sequencing of mRNA. This ambitious project aspires to describe a new cellular pathway, integrating RNA biology and metabolism in developing neurons and will provide the first characterization of a novel interactor of NUAK1 and its control by the latter in developing neurons.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
69622 Villeurbanne Cedex
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.