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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Harnessing Novel Micropeptides in Cardiomyocytes to promote Cardiac Regeneration

Descripción del proyecto

Controlar los cardiomiocitos para la regeneración cardiaca

La insuficiencia cardiaca por infarto de miocardio es una de las principales causas de muerte, debido principalmente a la limitada regeneración de los cardiomiocitos adultos. Unos métodos nuevos para controlar la proliferación y maduración de los cardiomiocitos podrían allanar el camino a los tratamientos de regeneración cardiaca. El equipo del proyecto Novel.CaRe financiado por el CEI, pretende explorar el potencial terapéutico de los micropéptidos, una nueva clase de proteínas que intervienen en los procesos celulares. Mediante técnicas avanzadas, modelos animales y muestras humanas, en el proyecto se identificarán los micropéptidos conservados y sus funciones en la proliferación y maduración de los cardiomiocitos. Se evaluará su capacidad para activar los cardiomiocitos latentes y potenciar la maduración de los cardiomiocitos derivados de células madre, al tiempo que se desarrollará un método de genoterapia para la expresión dirigida de estos micropéptidos con el fin de promover la regeneración cardiaca tras una lesión.

Objetivo

Despite advances in clinical care, heart failure consequent to myocardial infarction remains a leading cause of mortality worldwide. Absence of cardiac regeneration post-infarction is mostly explained by the reduced mitotic potential of adult cardiomyocytes, that, in comparison with their embryonic counterparts, have an accumulation of morphological, metabolic and biochemical adaptations that render them recalcitrant to proliferation. Devising tools to precisely control the maturational status of cardiomyocytes would enable novel therapies for cardiac regeneration, either by stimulating cell cycle reentry of pre-existing cardiomyocytes, or enhancing the maturational status of cardiomyocytes derived from induced pluripotent stem cells for cell therapy. Novel.CaRe will explore the therapeutic potential of micropeptides, a novel class of proteins that, despite their small size, can play major cellular roles. Based on extensive preliminary work, I propose an ambitious interdisciplinary research program bridging advanced omics, animal models, human samples, bioinformatics, cellular phenotyping and innovative strategies for gene therapy. We will apply new translatomics and proteomics approaches to identify micropeptides conserved across species and modulated during cardiomyocyte maturation, define their cellular functions and test their potential to induce proliferation of cell cycle withdrawn cardiomyocytes or enhance maturation of stem cell-derived cardiomyocytes. In a high-risk, high-gain part of the project, we will develop a novel approach for gene therapy enabling time-controlled, cardiomyocyte-specific expression of a combination of micropeptides normally expressed by embryonic cardiomyocytes and assess if this strategy successfully promotes regeneration of the adult heart post-injury. In conclusion, Novel.CaRe will generate new resources, technology and knowledge, pushing beyond the state-of-the-art in the fields of molecular cardiology and cardiac regeneration.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2023-STG

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Institución de acogida

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI MILANO
Aportación neta de la UEn
€ 1 592 281,00
Dirección
Via Festa Del Perdono 7
20122 Milano
Italia
Región
Nord-Ovest Lombardia Milano
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total
€ 1 592 281,00

Beneficiarios (2)