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Deciphering stringent response proteins and toxin-antitoxin systems in the arms race between bacteria and phages

Description du projet

Comprendre les effets des phages sur la tolérance bactérienne

En tant que formes de vie les plus abondantes sur Terre, les bactériophages sont prometteurs en tant qu’agents antimicrobiens. Cependant, leur spécificité élevée limite leur utilisation médicale, et leurs mécanismes d’action sont mal compris. Le projet PhaBacArms, financé par le CER, créera une bibliothèque de phages ciblant Pseudomonas putida PaW85 afin d’explorer l’hypothèse selon laquelle les systèmes toxine–antitoxine (TAS pour «toxin-antitoxin systems») et les réponses strictes sont impliqués dans la défense contre les phages. Il étudiera leurs effets sur la tolérance bactérienne, identifiera les protéines de phages qui contrecarrent les TAS et les réponses strictes, et évaluera la toxicité des toxines dérivées des phages pour différentes bactéries. Le projet fera progresser la recherche sur les souches de biorestauration tolérantes aux phages et fournira des connaissances de base cruciales pouvant conduire au développement de solutions de thérapie par les phages nouvelles et efficaces.

Objectif

Bacteriophages, viruses of bacteria, are the most abundant life form on Earth. The prospect of using them in the fight against pathogenic bacteria has long been recognised, but their very high specificity and unpredictable reproduction limits their use in medicine. The mechanisms phages use to fight bacteria are attractive candidates for the development of novel antimicrobial applications, but are still very poorly understood. Indirect evidence exists of toxin antitoxin systems (TAS) and stringent response involvement in phage defence. The constant co-evolution of phages and bacteria suggests that phages have a way of overcoming all of the wide variety of bacterial defence systems, yet, no direct phage mechanisms targeting bacterial stringent response have been identified.
We hypothesise that as the bacterial toxin-antitoxin systems and stringent response play a part in the arms race between bacteria and phages we can provide direct molecular evidence and identify phage proteins involved in these interactions by (1) creating and characterising, morphologically and molecularly, a novel library of phages infecting Pseudomonas putida PaW85; (2) uncovering the stringent response- and TAS-mediated phenotypic effects and their molecular mechanisms on P. putida phage tolerance; (3) discovering and characterising, functionally and structurally, the anti-TAS and anti-stringent response phage effectors; (4) determining the toxicity and specificity of the identified phage-derived toxins by testing them on different bacterial species. This study will bridge several gaps in the phage-bacteria interaction research, advance the research of phage-tolerant bioremediation strains and give crucial basic knowledge that can lead to the development of novel, efficient phage therapy solutions that target bacterial stress-mechanisms.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-STG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

TARTU ULIKOOL
Contribution nette de l'UE
€ 1 499 250,00
Coût total
€ 1 499 250,00

Bénéficiaires (1)