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Deciphering stringent response proteins and toxin-antitoxin systems in the arms race between bacteria and phages

Descrizione del progetto

Comprendere gli effetti dei fagi sulla tolleranza batterica

Essendo le forme di vita più abbondanti sulla Terra, i batteriofagi potrebbero avere un ruolo promettente come agenti antimicrobici. Tuttavia, la loro elevata specificità limita l’uso medico e i loro meccanismi d’azione sono poco conosciuti. Il progetto PhaBacArms, finanziato dal CER, realizzerà una libreria di fagi mirati a Pseudomonas putida PaW85 per indagare l’ipotesi che i sistemi tossina-antitossina (TAS) e le risposte stringenti siano coinvolti nella difesa dai fagi. Il progetto studierà i loro effetti sulla tolleranza batterica, identificherà le proteine fagiche che contrastano le risposte TAS e stringenti e valuterà la tossicità delle tossine derivate dai fagi in vari batteri. Il progetto farà progredire la ricerca di ceppi di biorisanamento tolleranti ai fagi e fornirà conoscenze di base cruciali che potranno condurre allo sviluppo di soluzioni di terapia con i fagi nuove ed efficienti.

Obiettivo

Bacteriophages, viruses of bacteria, are the most abundant life form on Earth. The prospect of using them in the fight against pathogenic bacteria has long been recognised, but their very high specificity and unpredictable reproduction limits their use in medicine. The mechanisms phages use to fight bacteria are attractive candidates for the development of novel antimicrobial applications, but are still very poorly understood. Indirect evidence exists of toxin antitoxin systems (TAS) and stringent response involvement in phage defence. The constant co-evolution of phages and bacteria suggests that phages have a way of overcoming all of the wide variety of bacterial defence systems, yet, no direct phage mechanisms targeting bacterial stringent response have been identified.
We hypothesise that as the bacterial toxin-antitoxin systems and stringent response play a part in the arms race between bacteria and phages we can provide direct molecular evidence and identify phage proteins involved in these interactions by (1) creating and characterising, morphologically and molecularly, a novel library of phages infecting Pseudomonas putida PaW85; (2) uncovering the stringent response- and TAS-mediated phenotypic effects and their molecular mechanisms on P. putida phage tolerance; (3) discovering and characterising, functionally and structurally, the anti-TAS and anti-stringent response phage effectors; (4) determining the toxicity and specificity of the identified phage-derived toxins by testing them on different bacterial species. This study will bridge several gaps in the phage-bacteria interaction research, advance the research of phage-tolerant bioremediation strains and give crucial basic knowledge that can lead to the development of novel, efficient phage therapy solutions that target bacterial stress-mechanisms.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2023-STG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

TARTU ULIKOOL
Contributo netto dell'UE
€ 1 499 250,00
Indirizzo
ULIKOOLI 18
51005 Tartu
Estonia
Regione
Eesti Eesti Lõuna-Eesti
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 1 499 250,00

Beneficiari (1)