Description du projet
Étudier la régulation des cellules immunitaires intestinales
Le tractus intestinal est un environnement dynamique chargé d’absorber les nutriments et constamment exposé aux microbes et aux antigènes alimentaires. L’homéostasie intestinale est maintenue par le système immunitaire qui équilibre les réponses inflammatoires protectrices contre les pathogènes et la tolérance aux bactéries commensales et aux molécules d’origine alimentaire. Les mécanismes sous-jacents de régulation des cellules immunitaires intestinales demeurent toutefois mal compris. Le projet DeconstrucTolerance, financé par le CER, entend définir le rôle des lymphocytes T régulateurs dans la prévention de l’inflammation intestinale. Les chercheurs étudieront la régulation de l’expression génétique et identifieront les facteurs de transcription impliqués dans ce processus. Globalement, le projet a le potentiel d’apporter de nouvelles connaissances sur la régulation immunitaire intestinale.
Objectif
The intestinal tract is the main site of nutrient absorption and faces constant exposure to complex environmental stimuli. Intestinal barrier integrity and functionality are safeguarded by the intestinal immune system, which must balance its pro- and anti-inflammatory activities to provide protection from pathogenic microorganisms while preventing unwanted reactivity to self-antigens, commensal microbes, and dietary components. The intestinal immune environment can be viewed as a multicellular network in which the identity and function of individual cells is intrinsically programmed by transcription factors (TFs) that regulate their gene expression. These cells in turn can respond to signals in their environment and impact the behavior of their neighbors, which over time drives changes in tissue physiology. Conventional genetic knockout approaches offer insufficient temporal resolution to dissect these regulatory layers.
In this proposal, we will employ chemical genetic protein degradation using the auxin-inducible degron 2 (AID2) system to deconstruct the intestinal immune regulatory network. These studies will focus on the role of Foxp3+ regulatory T (Treg) cells, whose continuous immunosuppressive activity is required to prevent the onset of intestinal inflammation. In Aim 1, we will use newly generated mouse models to probe the direct gene regulatory functions of key TFs that define intestinal Treg cell subsets. In Aim 2, we will fluorescently label intestinal Treg cells and rapidly degrade the TFs that confer their suppressive activity to study their functionality in situ. Finally, in Aim 3, we will use a reversible mosaic protein degradation strategy to study how the signals that precede and promote intestinal Treg cell differentiation shape the developing intestinal immune system. Together, these studies will provide fundamentally new insights into the regulatory network underlying intestinal immune tolerance.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1030 Wien
Autriche
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.